Rôle des microparticules endothéliales sur l'activation des cellules dendritiques et applications potentielles dans les pathologies inflammatoires / par Fanny Angelot ; directeur de thèse Pr Estelle Seillès,... ; directeur de thèse Dr Francine Garnache-Ottou,...

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2009

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Cellules dendritiques

Endothélium

Inflammation

Immunopathologie

Seillès, Estelle (1956-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Ottou, Francine (1967-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

École doctorale Homme, environnement, santé (Besançon ; 2000-2012) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Université de Franche-Comté (1971-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Rôle des microparticules endothéliales sur l'activation des cellules dendritiques et applications potentielles dans les pathologies inflammatoires / par Fanny Angelot ; sous la direction de Pr Estelle Seillès,... ; sous la direction de Dr Francine Garnache-Ottou,... / Lille : Atelier national de reproduction des thèses , 2009

Résumé / Abstract : Une élévation de la quantité de microparticules endothéliales circulantes (MPE) témoignant d'une altération de l'endothélium vasculaire et le recrutement de cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) sont communément impliqués dans différentes pathologies inflammatoires. Or les interactions potentielles entre MPE et pDC ne sont pas connues, et cela constitue l'objectif de notre travail. Nous avons montré in vitro que des MPE générées à partir de lignées cellulaires endothéliales, pouvaient induire la maturation phénotypique de pDC humaines. L'augmentation de l'expression des molécules de maturation et de costimulation à la surface des pDC s'accompagne d'une secrétion de cytokines inflammatoires. De plus les pDC ainsi maturées sont fonctionnellement matures puisqu'elles induisent la prolifération des lymphocytes T CD4+ naïfs qui s'orientent vers un profil de sécrétion cytokinique de type 1. Des microparticules d'autre origine n'induisent pas la maturation des pDC, suggérant que cette capacité est spécifique aux MPE. Par ailleurs, les MPE n'activent pas les cellules dendritiques dérivées de monocytes (Mo-DC). Afin de comprendre les mécanismes d'intéraction DC/MPE, nous avons recherché l'expression de récepteurs à la phosphatidylsérine à la surface des cellules dendritiques. Nos résultats préliminaires montrent une expression isolée de BAI-1 sur les pDC qui pourrait potentiellement être impliquée dans la prise en charge des MPE par les pDC. Les MPE pourraient ainsi constituer une nouvelle " alarmine " capable d'induire de façon inappropriée l'activation des pDC et par ce biais participer à la physiopathologie de désordres inflammatoires. L'implication des MPE dans un nombre de plus en plus important de pathologies nous a conduits à valider la technique de quantification des MPE plasmatiques par cytométrie de flux dans une cohorte de sujets normaux et de patients atteints de psoriasis. La poursuite de la standardisation de la quantification des MPE permettra d'obtenir un nouveau biomarqueur utile au diagnostic ou à l'immunomonitoring de différentes pathologies dans lesquelles les MP sont impliquées.