Etude comparative de l'absorption cutanée : impact de la concentration du principe actif sur sa libération et sur sa perméation à travers la peau / Rym Ben Mustapha ; sous la direction de Hatem Fessi et Nadia Fenina

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2010

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Absorption cutanée -- Dissertation universitaire

Caféine -- Dissertation universitaire

Perméabilité -- Dissertation universitaire

Piroxicam -- Dissertation universitaire

Pharmacocinétique -- Dissertation universitaire

Fessi, Hatem (1977-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Fenina, Nadia (1960-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Université du Centre (Monastir, Tunisie). Faculté de Pharmacie (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Etude comparative de l'absorption cutanée : impact de la concentration du principe actif sur sa libération et sur sa perméation à travers la peau / Rym Ben Mustapha ; sous la direction de Hatem Fessi et Nadia Fenina / Lille : Atelier national de reproduction des thèses , 2010

Résumé / Abstract : L'étude de l'absorption cutanée des produits chimiques trouve son intérêt en industrie pharmaceutique, cosmétique et en toxicologie. L'objectif des travaux est d'étudier l'influence de la concentration du principe actif sur sa perméation cutanée ainsi que l'effet de la quantité de la formulation appliquée. Pour ceci, nous avons préparé des gels de caféine et de piroxicam incorporés à différentes concentrations : 1, 3 et 5%. Après vérification de la solubilité de l'actif dans le véhicule, nous avons étudié l'influence de sa concentration sur la diffusion in vitro à travers des membranes synthétiques moyennant des cellules de Franz. Pour les deux molécules, nous avons obtenu des taux d'absorption satisfaisants et nous avons pu conclure que le flux de diffusion in vitro augmente proportionnellement à l'augmentation du principe actif dans le gel. L'étude ex-vivo a été réalisée sur des biopsies de peau humaine montées sur les cellules de Franz. Les résultats sont différents de ceux obtenus in vitro. Pour une même quantité de gel appliquée, le flux de diffusion semble insensible aux variations de concentration. Et contrairement à ce qui était attendu, les flux de diffusion les plus importants sont obtenus à partir des gels les moins concentrés pour des quantités équivalentes du principe actif.Les caractéristiques physicochimiques de la caféine (log P=-0.07; MM=194.19) et du piroxicam (log P=l.S ; MM-331.4) ne semblent pas influencer l'impact de la concentration sur la pénétration à travers la peau. En effet, les résultats obtenus avec la caféine et le piroxicam sont similaires. Le flux de diffusion et le taux d'absorption ont diminué quand la concentration des gels a augmenté.

Résumé / Abstract : Dermal chemicals absorption study found his interest in pharmaceutical, cosmetic industries and toxicology. The aim of this work is to identify ingredient concentration and formulation amount applied effects on drug skin permeation. For this, we prepared gels of caffeine and piroxicam incorporated with different concentration: 1, 3 and 5%. After checking drug solubility in the vehicle, we studied influence of its concentration on the in vitro release through synthetic membranes using Franz cells. For both drugs, we obtained absorption rates satisfactory and we concluded that the in vitro drug diffusion flux increases with increasing drug concentration in gel. The ex vivo study was performed on biopsies of human skin mounted on Franz cells. Results are different from those obtained on in vitro release. For the same amount applied of gel, diffusion flux appears to be not concentration-dependent Contrary to what expected, highest diffusion flux are obtained from less concentrated gels for same drug amounts. Physicochemical characteristics of caffeine (log P=-0.07; MM= 194.19) and piroxicam (logP= 1.8; MM= 331.4) do not seem influence the impact of drug concentration on absorption through the skin. Indeed, results obtained with caffeine and piroxicam are similar. Diffusion flux and absorption rate decreased with drug concentration increasing.