Caractérisation fonctionnelle de JAM-L (Junctional Adhesion Molecule - Like), une nouvelle molécule d'adhérence leucocytaire / Anny-Claude Luissint ; sous la direction de Pierre-Olivier Couraud

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2008

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Intégrine alpha4bêta1 -- Dissertation universitaire

Leucocytes -- Dissertation universitaire

Cellules endothéliales -- Dissertation universitaire

Couraud, Pierre-Olivier (1956-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Paris Descartes (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Caractérisation fonctionnelle de JAM-L (Junctional Adhesion Molecule - Like), une nouvelle molécule d'adhérence leucocytaire / Anny-Claude Luissint ; sous la direction de Pierre-Olivier Couraud / Lille : Atelier national de reproduction des thèses , 2008

Résumé / Abstract : Les leucocytes, véhiculés par le sang, doivent traverser la barrière vasculaire pour atteindre les tissus. Cette migration trans-endothéliale des leucocytes requiert des interactions spécifiques entre des molécules localisées à la surface des leucocytes et leurs récepteurs sur les cellules endothéliales tapissant la paroi des vaisseaux. Cette étude consiste à caractériser la fonction de JAM-L, une nouvelle protéine apparentée aux molécules de la famille JAM. Nous montrons que JAM-L exprimée par les leucocytes augmente leur adhérence aux cellules endothéliales en interagissant avec la molécule CAR (coxsackie and adenovirus receptor). De plus, seules les formes dimériques de JAM-L sont capables d'interagir avec CAR et cette dimérisation est sous le contrôle original de l'intégrine leucocytaire VLA-4. Ces résultats décrivent JAM-L comme un nouvel acteur de la migration trans-endothéliale des leucocytes et montrent un mécanisme original de régulation d'une JAM par une intégrine en cis.

Résumé / Abstract : Leukocyte migration from blood to tissues plays a central role in inflammatory and immune responses. This migration occurs in a multistep process that involves interactions between circulating leukocytes and the vascular wall. We show that JAM-L, a novel protein related to members of the JAM family, mediates leukocyte adhesion to endothelial cells by interacting with CAR (coxsackie and adenovirus receptor) and its function is regulated in cis by VLA-4 integrin activation. On resting monocytes and T lymphocytes, which, unlike neutrophils, express the integrin VLA-4, JAM-L constitutively associates with VLA-4. This interaction prevents the cis dimerization of JAM-L, which is required for the functional recognition of CAR. Integrin activation is necessary to dissociate JAM-L — VLA-4 complexes and to promote the formation of JAM-L dimers. We provide a new mechanism through which VLA-4 and JAM-L functions are coordinately regulated to promote adhesion of leukocytes to endothelial cells.