Etude du mécanisme moléculaire de l'inhibition des facteurs foxo par la protéine gilz (glucocorticoid-induced leucine zipper) / Perle Latré de Laté ; sous la direction de Marc Pallardy

Date :

Editeur / Publisher : [s.l.] : [s.n.] , 2010

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Interleukine 2

Lymphocytes T

Glucocorticoïdes

Pallardy, Marc (19..-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Université Paris-Sud (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Etude du mécanisme moléculaire de l'inhibition des facteurs foxo par la protéine gilz (glucocorticoid-induced leucine zipper) / Perle Latré de Laté ; sous la direction de Marc Pallardy / Lille : Atelier national de reproduction des thèses , 2010

Résumé / Abstract : Gilz (glucocorticoid induced leucine zipper) est une protéine ubiquitaire induite dans les lymphocites T par les glucocorticoïdes et lors de la déprivation en interleukine-2. Nous avons précédemment montré que GILZ s'oppose à la mort cellulaire par apoptose en inhibant l'activité transcriptionnelle des facteurs de la famille FOXO. L'objectif de ce travail est de comprendre ce mécanisme d'inhibition. Tout d'abord, nous avons montré l'inhibition des activités transcriptionnelles de FOXO1, FOXO3 et FOXO4 par GILZ dans les cellules promyélocytaires HL60, indépendamment de la phosphorylation de ces facteurs par la PKB ou IKK. Ces résultats suggèrent que GILZ est un régulateur des facteurs FOXO agissant selon un mécanisme original, sans interaction directe entre les 2 protéines et sans empêcher la liaison de FOXO3 à l'ADN. Nous avons démontré par microscopie à fluorescence que GILZ favorisait un export nucléaire de FOXO3, empêchant la transcription de ses gènes cibles dans le noyau. Cet export est dépendant de l'exportine CRM-1 et des séquences d'export nucléaire de FOXO3. De plus, la localisation cytoplasmique de GILZ est requise pour l'inhibition de FOXO3.