Date : 2009
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2009
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : Notch3 est une protéine membranaire impliquée dans la différenciation des cellules musculaires lisses et la régulation du réflexe myogénique cérébral. L’objectif de ce travail est de préciser le rôle de Notch3 dans la microcirculation rénale. Chez des souris Notch3 KO, nous avons analysé la réactivité vasculaire en réponse à des agents vasoactifs et la réponse à un modèle d’hypertension artérielle (HTA) chronique. L’étude invasive de l’hémodynamique rénale nous a permis de mettre en évidence une altération de la vasoréactivité des souris Notch3 KO en réponse aux vasoconstricteurs (Norépinéphrine/Angiotensine II ; AngII) et aux vasodilatateurs (Bradykinine/PGI2). Ex vivo, la réponse à l’AngII des artérioles afférentes des souris Notch3 KO n’est pas affectée par le retrait du calcium du milieu extracellulaire. Ces résultats démontrent que les souris Notch3 KO présentent une altération majeure de la vasoréactivité rénale et suggèrent que cette anomalie est liée à une défaillance dans le processus d’internalisation du calcium extracellulaire. En réponse à un modèle d’HTA induite par l’AngII, les souris Notch3 KO présentent une insuffisance cardiaque (diminution de la fraction de raccourcissement) responsable d’une importante mortalité de ce groupe (56%, contre 14% dans le groupe contrôle). L’exploration fonctionnelle des souris Notch3 KO a mis en évidence une polyurie osmotique en rapport avec une natriurèse anormale. Cette observation inattendue suggère des implications extravasculaires de la voie de signalisation Notch3 dans le rein. Ce travail démontre que Notch3 joue un rôle clé dans plusieurs mécanismes de la physiologie rénale et de l’adaptation cardiovasculaire à l’HTA