Role of intracellular cysteines in ENaC function / Armelle-Natsuo Takeda ; sous la direction d'Alain Vandewalle et de Laurent Schild

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2009

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : anglais / English

Vandewalle, Alain (Directeur de thèse / thesis advisor)

Schild, Laurent (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Pierre et Marie Curie (Paris ; 1971-2017) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

UNIL - Université de Lausanne (Organisme de cotutelle / degree co-grantor)

Relation : Role of intracellular cysteines in ENaC function / Armelle-Natsuo Takeda ; sous la direction d'Alain Vandewalle et de Laurent Schild / Lille : Atelier national de reproduction des thèses , 2009

Résumé / Abstract : Le canal épithélial sodique ENaC est responsable de la réabsorption du sodium dans les cellules principales du tubule collecteur rénal. La cristallisation d'ASIC, un autre membre de la famille ENaC/Deg, a été publiée mais la constitution du pore interne reste indéterminée. La mutation aS589C du filtre de sélectivité d'ENaC permet le passage du Cd2+ externe capable d'inhiber le canal muté. Nous avons montré que la chaine latérale de la aSer589 n'est pas orientée vers l'intérieur du pore, permettant au Cd2+ de traverser le canal et d'interagir avec la cysteine gCys546. Puis nous nous sommes intéressés au mécanisme d'inhibition d'ENaC par les réactifs sulfhydryl (MTS) internes. Nous avons mis en place une nouvelle approche couplant la méthode d'analyse par substitution de cystéines avec des perfusions internes de MTSEA-biotine. Ainsi, nous pouvons mettre en corrélation les acides aminés accessibles aux MTS internes et ceux qui sont importants dans la fonction du canal.