Implication des acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) dans la capture astrocytaire du glutamate : rôle dans la neurotransmission glutamatergique et la neuroprotection / présentée par Barbara Grintal ; sous la direction d' Isabelle Denis

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2009

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Acides gras insaturés

Astrocytes

Dihydroxyacétone

Transmission nerveuse

Glutamate (ion)

Technique de Western -- Dissertation universitaire

Classification Dewey : 572.4

Denis, Isabelle (19..-.... ; neurobiologiste) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines (1991-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Implication des acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) dans la capture astrocytaire du glutamate : rôle dans la neurotransmission glutamatergique et la neuroprotection / présentée par Barbara Grintal ; sous la direction d' Isabelle Denis / Lille : Atelier national de reproduction des thèses , 2009

Résumé / Abstract : Un déséquilibre des apports en acides gras polyinsaturés (AGPI) n-6 et n-3 observé dans les populations occidentales. Les études expérimentales et épidémiologiques suggèrent qu’un statut déficient en AGPI n-3 est associé à des troubles des fonctions cognitives et à un risque accru pour certaines neuropathologies. Ces données suggèrent un effet potentiellement neuroprotecteur du DHA, mais les mécanismes cellulaires impliqués ne sont pas élucidés. Nous avons évalué l’impact du statut en AGPI n-3 sur le transport astrocytaire du glutamate. Nous étudions cette fonction in vitro sur un modèle d’astrocytes enrichis ou déficients en DHA, et in vivo chez des rats recevant un régime carencé ou équilibré en AGPI n-3.Nos résultats in vitro montrent l’implication du DHA en tant que molécule libre dans la régulation de la capture astrocytaire du glutamate. In vivo, la carence en AGPI n-3 entraîne une baisse de la capture du glutamate et une augmentation de la gliose chez le rat âgé. L’ensemble de nos travaux démontrent l’impact des AGPI n-3 sur la régulation astrocytaire de la synapse et contribuent à expliquer le rôle potentiellement neuroprotecteur des AGPI n-3 au cours du vieillissement.

Résumé / Abstract : The imbalance between n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) in western population could impair brain function. Experimental and epidemiological studies suggested that a n-3 deficiency is associated with cognitive impairment and risk of neurological diseases. These data suggest a potential neuroprotective effect of n-3 PUFA, but mechanistic clues need to be elucidated. We have investigated the impact of n-3 PUFA status on glutamate transport. We have studied this function in vitro, using models of cultured astrocytes enriched or not with DHA to induce changes in the PUFA composition of their membranes, and in vivo in n-3 PUFA-deficient or -balanced rodents. Our results in vivo have shown that DHA regulates astroglial glutamate transport via a signal-like effect, and may thus be a physiological synaptic regulator. In vivo, n-3 deficiency induced the impairment of astroglial glutamate transport and aggravates the astrogliosis in aged rats. This work demonstrates the impact of n-3 PUFA on synaptic regulation by astrocytes and contributes to explain the putative neuroprotective role of DHA during aging.