Date : 2008
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2008
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Facteur de croissance des hépatocytes
Résumé / Abstract : Le gène MITF (Microphtalmia associated Transcription Factor) code pour un facteur de transcription de type bHLH-LZ. MITF constitue le « master gene » du développement et de la différenciation mélanocytaire. En plus de son rôle central et crucial dans la régulation des processus physiologiques du mélanocyte, les données de la littérature montrent que MITF semble également impliqué dans certains processus de développement du mélanome. Dans le but de mettre en évidence de nouveaux gènes régulés par MITF, nous avons réalisé un crible par biopuce pan-génomique sur des transcrits de cellules mélanocytaires traitées avec des siRNA antiMITF. L’analyse de ces puces révèle que l’inhibition de MITF affecte l’expression d’un très large panel de gènes. Nos travaux ont ainsi montré que le proto-oncogène MET est une cible transcriptionnelle directe de MITF. Met code pour un récepteur membranaire à activité tyrosine-kinase liant le facteur de croissance HGF. MET est notamment impliqué dans la prolifération, la croissance, la survie et la motilité cellulaire. Dans les mélanomes, son expression corrèle avec un phénotype agressif et invasif. Nos résultats ont également montré que l’augmentation de l’expression de MET, suite à la stimulation par l’αMSH (la principale hormone qui régule l’expression de MITF), permettait une très nette potentialisation des effets pro-survie médié par le HGF. En outre, l’analyse obtenue à partir de nos puces à ADN ainsi que des résultats préliminaires, suggèrent que MITF joue également un rôle important dans la régulation de nombreux gènes impliqués dans les mécanismes de réparation des dommages à l’ADN.
Résumé / Abstract : MITF (Microphtalmia associated Transcription Factor) gene code for a bHLH-LZ transcription factor. It is the “master gene” of development and differentiation in melanocytic cells. In addition to its central and crucial role in regulating physiological mechanism in melanocytes, MITF is also involved in development of melanoma. In order to identify new genes regulated by MITF, we made a pan-genomic micro-array screening by transcripts on melanoma cells treated with siRNA against MITF. The analysis of these chips shows that the inhibition of MITF affects the expression of a broad panel of genes. Our work showed that the MET proto-oncogene is a direct transcriptional target of MITF. MET code to a membrane receptor tyrosine kinase, which binds the growth factor HGF. MET is involved in the proliferation, growth, survival and cell motility. In melanoma, its expression correlates which an aggressive phenotype. Our results also showed that the increased expression of MET, following stimulation by αMSH (the main hormone that regulates the expression of MITF), allowed a clear potentialisation of pro-survival effects mediates by the HGF. In addition, the analysis obtained from our micro-array and preliminary results suggest that MITF also plays an important role in the regulation of many genes involved n the mechanisms of DNA damage repair.