Date : 2008
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2008
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Réplication de l'ADN -- Dissertation universitaire
Instabilité du génome -- Dissertation universitaire
Recombinaison génétique -- Dissertation universitaire
Saccharomyces cerevisiae -- Dissertation universitaire
Résumé / Abstract : La voie Rad52 jour un rôle central dans la réparation des cassures chromosomiques et dans la survie après un stress réplicatif. La tolérance aux stress réplicatifs dépend aussi de la kinase Mec1 qui active le checkpoint de réplication de manière Mrc1 dépendante en réponse à un arrêt de fourche. Bien que les voies Mec1 et Rad52 soient initiées par le même intermédiaire simple brin d'ADN, leur interaction au niveau des fourches de réplication bloquées restent largement inconnue. Au cours de ce travai, nous avons pu montrer que le checkpoint de réplication supprime la formation des foyers Rad52 via Mrc1 et bloque la recombinaison homologue (RH) au niveau de cassures chromosomiques induites pas l'endonucléase HO. Cette répression agit en partie en bloquant la résection des extrémités d'ADN qui est essentielle pour générer des extrémités 3' simple brin, le premier substrat de la RH. Il est intéressant de noter que la voie Mec1 ne prévient pas la recombinaison au niveau des fourches de réplication bloquées, probablement car ces fourches contiennent déjà de l'ADN simple brin. L'ensemble de ces résultats indiquent que le checkpoint de réplication supprime l'instabilité génétique en phase S en bloquant la recombinaison aux cassures double brins mais en permettant la recombinaison au niveau des fourches de réplication bloquées, indispensable pour la survie des cellules.