Date : 2008
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2008
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Syndromes myasthéniques congénitaux
Résumé / Abstract : Le mouvement volontaire dépend de la transmission de l'excitation du nerf au muscle via la jonction neuromusculaire (JNM). L'altération de cette transmission est à l'origine de syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) caractérisés par une faiblesse musculaire accentuée par l'effort. Actuellement, même si l'altération de plusieurs gènes a été montrée être à l'origine de SMC, l'origine moléculaire de 40% de ces pathologies reste ignorée. Dans la perspective de compléter ces données, nous montrons dans ce projet que le gène agrine peut-être la cible de mutation à l'origine de SMC. Nous avons ainsi prouvé qu'une mutation homozygote dans cette proteine altère l'agrégation des récepteurs de l'acétylcholine dans les myotubes en culture et cause de sévères défauts structuraux pré-et post-synaptiques dans la JNM des muscles soléaires de rat, du fait de la perturbation des voies de signalisation normalement induites par la protéine.
Résumé / Abstract : Voluntary movements depend of the transmission of nervous excitation to the muscle through the neuromuscular junction (NMJ). The alteration of this transmission causes congenital myasthenic syndroms (CMS) characterized by a muscular weakness accentuated by effort. Today, even if mutation of many genes have been shown to yield CMS, the molecular origin of 40% of these pathologies is unknown. In order to fill this data, we show in this project that the agrin gene can be the target of mutations causing CMS. We proved that a homozygous mutation in this protein prevents the aggregation of acetylcholine receptors in myotubes cultures, and causes severe pre-and post-synaptic structural defects in NMJ of rats soleus, because of the perturbation of signaling pathways norlmally induced by protein.