Influence de la fixation protéique des inhibiteurs de la protéase du VIH (amprénavir et atazanavir) sur la variabilité de leur pharmacocinétique et conséquences pharmacodynamiques / Aurélie Barrail ; sous la direction de Robert Farinotti

Date :

Editeur / Publisher : [s.l.] : [s.n.] , 2008

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Amprénavir -- Pharmacocinétique

Inhibiteurs

Infections à VIH

Farinotti, Robert (1951-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Université Paris-Sud (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Influence de la fixation protéique des inhibiteurs de la protéase du VIH (amprénavir et atazanavir) sur la variabilité de leur pharmacocinétique et conséquences pharmacodynamiques / Aurélie Barrail ; sous la direction de Robert Farinotti / Lille : Atelier national de reproduction des thèses , 2008

Résumé / Abstract : Les inhibiteurs de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) sont des médicaments fortement fixés aux protéines plasmatiques (orosomucoïde et albumine). L’amprénavir et l’atazanavir, dont l’efficacité et la tolérance ont été évaluées dans les essais cliniques ANRS 104 (Puzzle-1) et ANRS 107 (Puzzle-2), ont été sélectionnés comme modèles. D’une part, leur fixation protéique a été étudiée in vitro en déterminant leur pourcentage de fixation, le nombre de sites et les constantes d’affinité pour les protéines fixatrices. Les sources de variation telles que les déplacements par des médicaments associés, les concentrations ou le polymorphisme de l’orosomucoïde ont été analysées. D’autre part, nous avons étudié l’influence de la fixation protéique de l’amprénavir et de l’atazanavir sur leurs paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.

Résumé / Abstract : Protease inhibitors are highly bound to plasma proteins (orosomucoid and albumin). Amprenavir and atazanavir, which are studied in clinical trials ANRS104 (Puzzle-1) and ANRS 107 (Puzzle-2) were chosen as models. First in vitro protein binding was characterized (number of sites, constant of the drug association). The influence of combined drug and the implications of polymorphism and concentrations of orosomucoid were analysed. Second we evaluate whether plasma protein binding influence the pharmacokinetics of atazanavir and amprenavir. The virological consequences were analysed.