Date : 2007
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2007
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : La protéine SOCS-3 (Suppressor of Cytokine Signaling-3) est capable d’inhiber l’action de l’insuline, ce qui l’implique potentiellement lors de troubles métaboliques tels que l’obésité et la résistance à l’insuline. Si son action a été démontrée in vitro, le rôle de SOCS-3 in vivo n’est pas clair. Le but de notre étude est de déterminer si l’expression constitutive de SOC-3 dans le muscle squelettique peut altérer le métabolisme dans le muscle voire celui de tout l’organisme, et dans ce cas, par quels mécanismes. Pour cela, des souris transgéniques (Tg) exprimant constitutivement SOCS-3 dans le muscle squelettique, ont été générées. Les paramètres métaboliques et la voie insulinique ont été analysés chez les osuris Tg MLC/SOC-3 comparées aux souris sauvages, en régime normal ou hyperlipidique. Alors que la morphologie et la signalisation de l’insuline dans le muscle dont inchangées, nos souris Tg développent un surpoids associé à une augmentation de la masse adipeuse avec de plus gros adipocytes. De plus, les souris Tg ont une activité locomotrice réduite, expliquant en partie la diminution de leur dépense énergétique. De manière intéressante, l’expression de SOCS-2 dans le muscle squelettique est réduite chez nos souris Tg, suggérant un mécanisme compensatoire pour maintenir une sensibilité à l’insuline normale dans le muscle. Enfin, les souris Tg développent en régime hyperlipidique une insulino-résistance liée au surpoids. Ainsi, l’expression constitutive de SOC63 dans le muscle squelettique n’induit pas un diabète de type 2 mais altère l’activité physique chez la souris et leur dépense énergétique, ce qui explique, au moins en partie, le développement de l’obésité.
Résumé / Abstract : Suppressor of Cytokine Signaling proteins inhibit pathways used by cytokines, hormones and growth factors. SOC-3 decreases insulin, leptin and growth hormone action pointing to its potential role in metabolic disorders such as obesity and insulin resistance. While in vitro studies revealed a role of SOC-3 in regulation of insulin action, its role in intact animals is not clear. The aim of our study was to investigate whether constitutive expression of SOC-3 in muscle alters muscular and organism metabolism, and if so, by which mechanisms. Therefore, transgenic (Tg) mice expressing constitutively SOCS-3 in skeletal muscle were generated. Metabolic parameters and insulin responses were investigated in MLC/SOCS-3 Tg mice and compared to wild type littermates, on chow and on high fat diet. While the morphology and insulin signalling of muscles was unaltered, our Tg mice have increased body weight due to enlarged fat depots containing bigger adipocytes. Moreover, Tg mice on chow diet have increased motor activity, which might explain in part their decreased energy expenditure. Importantly, in skeletal muscle of Tg mice SOCS-2 mRNA expression os reduced which could reflect a compensatory phenomenon to maintain normal muscle insulin sensitivity. Finally, while MLC/SOCS-3 mice remain insulin tolerant on a chow diet, they develop on a high fat diet insulin resistance which agrees with their increased body weight. To conclude, constitutive SOCS-3 expression in skeletal muscle does not induce type 2 diabetes. However, it alters the physical mobility of mice and thus their energy expenditure, which explains, at least in part, the development of their obesity.