Modulation fonctionnelle de deux cibles des antidépresseurs, le transporteur de la sérotonine et le récepteur 5-HT2c : rôles respectifs de la NO-synthase neuronale et des agonistes inverses / Benjamin Chanrion ; [sous la direction de] Philippe Marin

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2007

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Antidépresseurs

Sérotonine -- Récepteurs

Sérotonine -- Agonistes

NO-synthase

Protéomique

Antidépresseurs -- Dissertation universitaire

Transporteurs de la sérotonine -- Dissertation universitaire

Récepteur de la sérotonine de type 5-HT2C -- Dissertation universitaire

Agonistes des récepteurs de la sérotonine -- Dissertation universitaire

Nitric oxide synthase type I -- Dissertation universitaire

Protéomique -- Dissertation universitaire

Marin, Philippe (1965-.... ; neuroscientifique) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université de Montpellier I. Faculté de médecine (1896-2014) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Université de Montpellier I (1970-2014) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Modulation fonctionnelle de deux cibles des antidépresseurs, le transporteur de la sérotonine et le récepteur 5-HT2c : rôles respectifs de la NO-synthase neuronale et des agonistes inverses / Benjamin Chanrion ; [sous la direction de] Philippe Marin / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2007

Résumé / Abstract : Cette thèse, focalisée sur deux cibles sérotinergiques majeures des antidépresseurs, le récepteur 5-HT2c et le transporteur de la sérotonine (SERT), a eu un double objectif : 1) mieux comprendre les mécanismes d'action de différentes classes d'antidépresseurs sur le récepteur 5-HT2c ; 2) identifier de nouveaux partenaires protéiques du SERT grâce à une approche protéomique et caractériser leur rôle sur l'activité du transporteur. J'ai démontré que si de nombreux antidépresseurs, incluant des tricycliques, les dérivés du mCPP et les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine sont des antagonistes neutres du récepteur 5-HT2c, les tétracycliques, comme la miansérine et la mirtazapine, ont une activité agoniste inverse vis-à-vis des récepteurs 5-HT2c constitutivement actifs. De plus, un traitement chronique aux agonistes inverses, mais pas aux antagonistes neutres, induit une redistribution des récepteurs 5-HT2c vers la membrane plasmique, qui s'accompagne d'une augmentation de leur activité fonctionnelle. Grâce à une approche protéomique, j'ai identifié de nouveaux partenaires du domaine C-terminal du SERT. Ceux-ci incluent la NO-synthase neuronale (nNOS). J'ai démontré que l'interaction physique entre le SERT et la nNOS était à l'origine d'une régulation réciproque de leur activité fonctionnelle : elle inhibe le trafic du SERT vers la membrane plasmique et la recapture de sérotonine ; elle permet l'activation de la nNOS associée au SERT lors de la recapture de sérotonine, révélant un des premiers mécanismes de signalisation impliquant non pas un récepteur, mais un transporteur.