Identification de ligands pour les récepteurs nucléaires humains PXR (NR112) et CAR (NR113) / Cindy Benod ; sous la direction de Gérard Grassy

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2007

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Récepteurs nucléaires (biochimie)

Complexes récepteur-ligand

Grassy, Gérard (1947-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Université de Montpellier I (1970-2014) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Identification de ligands pour les récepteurs nucléaires humains PXR (NR112) et CAR (NR113) / Cindy Benod ; sous la direction de Gérard Grassy / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2007

Résumé / Abstract : Les récepteurs nucléaires humains PXR (Pregnane X Receptor, NR1I2) et CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) modulent l'expression de plusieurs familles de gènes impliquées dans des voies de détoxification de l'organisme. Ainsi, des agonistes affins et spécifiques de ces deux récepteurs pourraient être utilisés pour protéger l’organisme des effets néfastes dus à l’accumulation d’agents toxiques endogènes et exogènes. Par ailleurs, des antagonistes de PXR et CAR permettraient de traiter certains cancers ou d’éviter des interactions médicamenteuses. Ce projet a donc consisté à mettre en place une stratégie allant de l’identification de ces ligands par une méthode de conception rationnelle basée sur la structure 3D de PXR et CAR, à leur caractérisation biologique, voire à leur optimisation moléculaire pour améliorer leur activité. Ce travail a ainsi permis l’identification d’un agoniste et de 9 antagonistes pour CAR. Pour PXR, un agoniste doté d’une forte activité a été identifié.