Date : 2007
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2007
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : La fonction des plaquettes s'exerce principalement au cours de l'hémostase primaire. De nouvelles fonctions ont ensuite été mises en évidence au cour; des processus inflammatoires. Dans ce travail de thèse nous nous sommes intéressés à cet aspect moins connu des plaquettes en particulier leur interaction avec les particules infectieuses ainsi que leur capacité de migration. Nous avons pu montré que les plaquettes sont capables d'endocyter les bactéries par un phénomène actif et d'interagir spécifiquement avec elles. Puis nous avons étudié l'interaction des plaquettes avec des virus VIH et avons élaboré une construction virale délétée des séquences codantes assurant une biosécurité optimale. Les résultats montrent que les VIH sont internalisées dans deux compartiments plaquettaires différents où ils sont soit hébergés et préservés dans leur intégrité, soit dégradés par les protéines secrétaires plaquettaires. Dans les mégacaryocytes deux compartiments d'internalisation ont été identifiés, l'un où les lentivirus restent intacts, l'autre où les lentivirus sont dégradés. De plus nous avons mis en évidence l'expression du récepteur des pathogènes DC-SIGN dans les mégacaryocytes et les plaquettes et démontrés que ce récepteur médie Pendocytose des lentivirus dans les plaquettes. Par ailleurs, l'étude du chimiotactisme plaquettaire a montré que celles-ci migrent en réponse à la chimiokine SDF-1 via son récepteur CXCR4. Des anomalies de migration des mégacaryocytes en réponse à SDF-1 ayant été décrites dans le syndrome de Wiskott-Aldrich, nous avons étudié un modèle murin déficient en protéine WASp et montré que la thrombopénie est associée à une libération ectopique des plaque
Résumé / Abstract : Platelets exert their main role during primary hemostasis. Other functions have also been highlighted, by which platelets could be involved during the inflammatory process. In the present work, we have investigated this less well-known platelet aspect, by examining their interaction with infectious particles and their migration ability. Firstly, we have shown that platelets are able to endocytose bacteria by an active process and to interact specifically with them. We then studied platele interaction with HIV viruses. For this purpose, we prepared HIV-like particles deleted of their coding sequences, and this could ensure optimal biosecurity. Results showed that the viruses were internalised in two different platelet compartments, where they were either sheltered and preserved in their integrity, or degraded by platelet secretory proteins. In megakaryocytes, two compartments of internalisation were also identified, one where viruses remained intact, the other where they were degraded. In addition, we demonstrated expression of the pathogen receptor DC-SIGN both in platelets and megakaryocytes, and showed that this receptor mediates HIV endocytosis in platelets. Platelet chemotaxis ability was then studied : we showed that these cells are able to migrate in response to the chemokine SDF-1, via ils CXCR4 receptor. Being known that megakaryocyte migration in response to SDF-1 is impaired in the Wiskott-Aldrich Syndrome, we studied a murine model with WASp protein deficiency and showed that thrombocytopenia is secondary to an abnormal platelet release within the bone marrow space, due to impaired megakaryocyte migration.In conclusion, the ability of platelets to undergo.