Date : 2006
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2006
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : Initialement caractérisée dans les systèmes neuronaux et endothéliaux, la neuropiline-1 (NRP-1) est un récepteur membranaire qui a de multiples fonctions. En effet, la NRP-1 est impliquée dans la migration, l'adhésion et/ou la prolifération cellulaires. Pour assurer ces différentes fonctions, la NRP-1 peut fixer divers ligands comme les sémaphorines de classe 3 ou des facteurs de la famille du VEGF, via des corécepteurs comme les plexines de type A, la molécule d'adhésion L1-CAM ou les récepteurs au VEGF. Ces corécepteurs sont également nécessaires à la transduction du signal. Dans le système immunitaire, la NRP-1 est fortement exprimée par les cellules dendritiques (DCs) et est induite lors de l'activation des lymphocytes T CD4+ (LT CD4+). Pendant mon travail de thèse, je me suis intéressée au(x) profil(s) d'expression et au(x) rôle(s) de la NPR-1 exprimée par les LTCD4+. Mes travaux ont permis de montrer que l'expression de la NRP-1 à la surface de ces cellules est fortement régulée lors des contact immuns et peut être d'origine exogène ou endogène. L'origine exogène de la NRP-1 sur les LT CD4+ nécessite un contact cellulaire, dépendant ou non de l'antigène, la NRP-1 étant alors efficacement transférée d'une DC au LTCD4* par un phénomène appelé trogocytose. Ce transfert de la NRP-1 permet la présentation par les LTCD4+ d'un ligand majeur de la NRP1, le VEGF16s, qui est sécrété par les cellules dendritiques matures. La NRP-1 peut être également exprimée par les LTCD4+, et j'ai montré que la NRP-1, induite au cours de l'activation lymphocytaire T, caractérise une nouvelle sous-population de lymphocytes T mémoire productrice d'IFNy
Résumé / Abstract : Neuropilin-1 (NRP-1) is a multifunctional transmembrane receptor primarily described on neuronal and endothelial cells where it has been shown to mediate migration, adhesion, proliferation and death of the NRP-1 expressing cells. To exert these functions, NRP-1 can bind various ligands belonging either to the secreted class of the semaphorin family or to the Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) family. NRP-1 requires, for binding as for transducing the signais induced by the binding of the ligands, to interact with others transmembranes proteins such the class A of plexins receptors, thé L1-CAM adhesion molecule or the VEGF receptors. In the immune System, NRP-1 is highly expressed by monocytes-derived dendritic cells (DCs) and is induced during CD4+ T cell activation. During my PhD, I investigated the expression pattern and the function of NRP-1 on CD4+ T cells. I showed that NRP-1 expression is highly regulated during immune contacts on these cells and can be of exogenous or endogenous origin. Exogenous origin of NRP-1 on CD4+ T cells requires an antigen-dependent or independent cellular contact, NRP-1 being efficiently transferred from DCs to CD4+ T cells by membrane nibbling, also named trogocytosis. NRP-1 transfer allows binding and presentation by NRP-1 expressing CD4+ T cells of a major NRP-1 ligand, VEGF16s, which is secreted by mature DCs. NRP-1 can also be endogenously expressed by CD4+ T cells and I demonstrated that NRP-1 is induced during activation and defines a new sub-population of memory helper T cells producing large amount of IFNy.