Régulation de la télomérase par le TNFα dans les cellules hématopoïétiques et leucémiques / Odile Rauzy-Beyne ; directeur de thèse Guy Laurent, co-directeur Véronique de Mas

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2006

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Cellules souches hématopoïétiques

Télomères (génétique)

Régulation cellulaire

Cytokines -- Emploi en thérapeutique

TNF (cytokines)

Laurent, Guy (1975-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Mas, Véronique de (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Toulouse 3 Paul Sabatier (1969-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Oncogene / Basingstoke : Macmillan Press , 1987-

Relation : Blood / [Philadelphia, Pa.] : W.B. Saunders , 1946-

Relation : Régulation de la télomérase par le TNFα dans les cellules hématopoïétiques et leucémiques / Odile Rauzy-Beyne ; sous la direction de Guy Laurent, co-directeur Véronique de Mas / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2006

Résumé / Abstract : L'objectif de notre travail a été d'étudier l'effet de l'exposition chronique au TNFα de cellules normales et leucémiques. Nous avons mis en évidence que l'exposition de cellules hématopoïétiques normales au TNFα pendant 15 jours induit une diminution de l'expression du gène et de l'activité de la télomérase (hTERT). Dans les cellules leucémiques, le TNFα induit un phénotype de sénescence corrélé à une attrition télomérique, une diminution de l'expression du gène et de l'activité d'hTERT ainsi qu'à l'apparition d'une instabilité chromosomique avec émergence de clones minoritaires cytogénétiquement anormaux. En présence de GM-CSF, cet effet est inhibé de manière significative et les cellules continuent de proliférer. La caractérisation des voies de signalisation impliquées dans la régulation négative de hTERT nous a permis de montrer que le TNFα génère la production de céramide ainsi que l'activation de JNK. Enfin, l'effet protecteur du GM-CSF est lié à sa capacité à inhiber non seulement la production de céramide, mais également la signalisation induite par le céramide.

Résumé / Abstract : The aim of this study was to evaluate the effect of TNFα chronic exposition on normal and leukemic cells. Normal hematopoietic cells treated by TNFαduring 15 days have decreased levels of telomerase (hTERT) gene transcription and activity. In leukemic cells, TNFα induced a senescent phenotype correlated with telomeric attrition, hTERT gene expression and activity decrease, and emergence of chromosomal instability with new abnormal cytogenetic clones. This effect was inhibited by GM-CSF with normal cells growth. Cell signaling in hTERT negative regulation involved ceramide production and JNK activation. Protective effect of GM-CSF was associated to its capacity to inhibit ceramide production and signaling induced by ceramide.