Étude du rôle de transcription E4F dans le contrôle de la prolifération cellulaire : implication de ce facteur dans le développement du cancer du sein / Conception Mendez Paul ; [sous la direction de] Alphonse Le Cam

Résumé / Abstract : Le facteur de transcription E4F, dont les fonctions physiologiques restent mal connues, fût initialement identifié comme une cible de l'onco-protéine E1A. Dans les cellules en culture, sa surexpression bloque le cycle cellulaire en phase G1 alors que sa déplétion induit l'apoptose, suggérant qu'E4F est un répresseur de gènes importants pour la prolifération et la survie cellulaires. E4F régule la transcription du gène codant la cycline A2 qui est impliquée dans le contrôle de la division cellulaire et surexprimée dans de nombreux cas de cancer. Des travaux récents suggèrent de plus qu'E4F interfère avec 2 cascades de signalisation qui jouent un rôle essentiel dans la progression tumorale : les voies RB et p53. Il interagit directement avec plusieurs composantes de ces voies, notamment avec les suppresseurs de tumeurs RB, p53, p14 INK4a/ARF (un régulateur indirect de p53), RASSF1A et FHL2. Par ailleurs, des données récentes de notre laboratoire révèlent que p120E4F a une activité E3 ubiquitine-ligase sur p53 in vitro. Ainsi, E4F modulerait l'activité de p53 de façon à engager la cellule, soit vers une réponse apoptotique, soit vers un arrêt du cycle de division. Enfin, nous avons observé que le facteur E4F est dérégulé dans certains cancers du sein, suggérant qu'il pourrait être un nouveau suppresseur de tumeur ou un oncogène.