Etude des effets des peptides amyloïdes : du fonctionnement de la synapse aux modifications du cytosquelette dans l'apoptose neuronale / Nicolas Arbez ; sous la direction de Jean Mariani et Catherine Rovira

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2005

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Alzheimer, Maladie d'

Maladie d'Alzheimer -- Dissertation universitaire

Mariani, Jean (1949-.... ; Professeur de biologie cellulaire) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Rovira, Catherine (19..-.... ; médecin chercheur) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université René Descartes (Paris). Faculté de médecine Necker enfants malades (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Université Paris Descartes (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Etude des effets des peptides amyloïdes : du fonctionnement de la synapse aux modifications du cytosquelette dans l'apoptose neuronale / Nicolas Arbez / Villeurbanne : [CCSD] , 2006

Relation : Etude des effets des peptides amyloïdes : du fonctionnement de la synapse aux modifications du cytosquelette dans l'apoptose neuronale / Nicolas Arbez ; sous la direction de Jean Mariani et Catherine Rovira / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2005

Résumé / Abstract : L'accumulation du peptide amyloïde Aβ semble être le facteur décisif dans la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer. Au cours de ce travail, nous avons montré différents effets de ces peptides. Nous avons montré les effets de différents types de peptides amyloïdes sur les courants calciques des neurones de l'hippocampe. Ainsi, l'Aβ(25-35) augmente les courants calciques de type L alors que l'Aβ (1-40) ceux de type non L. Ensuite, l'application de peptide Aβ diminue les courants postsynaptiques excitateurs évoqués mais également des courants miniatures spontanés. Ces diminutions seraient dues à une internalisation des récepteurs AMPA et impliquent des processus inflammatoires et l'activation de voies de transduction. Enfin lors de l'apoptose neuronale induite par le peptide amyloïde la β-tubuline de classe III est exclue des microtubules et forme des agrégats cytoplasmiques. Ces effets ne sont pas dus à des changements dans les modifications post-traductionnelles de la tubuline.

Résumé / Abstract : Amyloid peptide accumulation is a key factor in Alzeimer's disease pathology. For this work, we have shown different effects of these peptides. We have shown the effects of different Aβ peptides on calcium currents of hippocampal neurons. Thus, Aβ(25-35) increases type L calcium currents whereas Aβ(1-40) increases non-L type calcium currents. We next shown that Aβ application decreases evoked excitatory postynaptic currents and spontaneous miniature courants. These decreases are due to internalisation of AMPA receptors and imply inflammatory processes and tranduction pathways activation. Finally, we shown that during apoptosis induced by amyloid peptide, class III β-tubulin is excluded from microtubules and forms cytoplasmic aggregates. These effects are not due to changes in post-translationnal modification of tubulin.