Date : 2005
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2005
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Asthme -- Enfant -- Dissertations universitaires comme sujet
Rhinite allergique saisonnière -- Dissertations universitaires comme sujet
Résumé / Abstract : L'asthme est la maladie chronique de l'enfant la plus fréquente. La rhinite allergique a été décrite comme facteur de risque de développer un asthme. L'objectif de notre étude est d'évaluer la contribution de l'épithélium au développement de la rhinite et de l'asthme et d'identifier les mécanismes moléculaires faisant évoluer une rhinite vers l'asthme. A l'aide d'une puce pangénomique humaine couvrant 25342 gènes distincts, nous avons établi les profils d'expression génique de prélèvements cellulaires obtenus par brossages de l'épithélium nasal issus de quatre groupes expérimentaux distincts d'enfants présentant une rhinite allergique aux acariens. Parmi les 196 gènes statistiquement modulés dans l'épithélium nasal entre les asthmatiques et les temoins, 35 sont situés sur les "loci" de susceptibilité de l'asthme et 35 ont déjà été reliés à l'asthme dans la littérature. Une analyse supervisée a permis de déterminer un set de 20 gènespermettant de classifier correctement 9 asthmatiques sur 10 et 10 temoins sur 10. La classification prédictive des rhinites sans asthme avec ce set de gènes montre une distribution bimodale, certains sujets se rapprochant du phénotype des patients asthmatiques et d'autres de celui des témoins, indépendamment du statut d'hyperréactivité bronchique. La technique que nous avons développé permet l'analyse pangénomique de faibles quantités cellulaires (~ 500 000 cellules) issues de patients aux profils cliniques caractérisés. Cette analyse met en évidence la place centrale jouée par l'épithélium respiratoire dans le remodelage asthmatique et identifie un phénotype épithélial proche de celui des asthmatiques chez certains patients rhinitiques pour lesquels le suivi clinique permettra d'évaluer l'évolution