Date : 2004
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2004
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : Le suppresseur de tumeur p53 contrôle la prolifération et la survie cellulaire en réponse à divers stress. Son activité transcriptionnelle dépend du statut d'oxydo-réduction de cystéines du domaine de liaison spécifique à l'ADN. Pour identifier les facteurs qui contrôlent cette sensibilité redox, nous avons modulé l'activité du système Thiorédoxine-Thiorédoxine réductase par interférence à ARN. Nous montrons que ce système régule l'activité et la localisation cellulaire de p53 en conditions basales, mais pas en réponse au stress. Cette régulation fait intervenir APE/Ref-1, une enzyme possédant deux domaines catalytiques, l'un fonctionnant comme endonucléase dans la réparation de l'ADN par excision de bases, et l'autre comme thiol-réductase dans le contrôle de l'activité de facteurs de transcription. La régulation redox de p53 pourrait donc permettre une connexion entre la détection du stress oxydant et la réparation par excision de bases de certaines lésions de l'ADN