Etude de la différenciation des cellules musculaires lisses in vitro : rôle du facteur de transcription NFAT2 et de l'organisation tridimensionnelle de la fibre élastique / par Daniel Larrieu ; sous la direction de Jean Marie Daniel Lamazière

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Athérosclérose -- Physiopathologie

Myocytes

Muscle lisse vasculaire

Tissu élastique (histologie)

Différenciation cellulaire

Monoamine oxydase -- Effets physiologiques

Daniel Lamazière, Jean Marie (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Bordeaux-II (1971-2013) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Etude de la différenciation des cellules musculaires lisses in vitro : rôle du facteur de transcription NFAT2 et de l'organisation tridimensionnelle de la fibre élastique / par Daniel Larrieu ; sous la direction de Jean Marie Daniel Lamazière / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2004

Résumé / Abstract : Les cellules musculaires lisses (CML) sont capables de moduler leur phénotype. Cette modulation phénotypique, associée à des propriétés de prolifération et de migration, est impliquée dans des processus physiopathologiques, tels que l'athérosclérose et l'hypertension. Les facteurs induisant ces variations phénotypiques sont mal connus. Dans ce manuscrit, j'ai exploré, l'étude, in vitro, du rôle du facteur de transcription NFAT2 dans le processus de différenciation des CML. L'état de différentiation des CML a été suivi à l'aide d'un marqueur de différenciation, sm-MHC, et d'un marqueur de dédifférenciation, 2PIA2. J'ai mis en évidence que la translocation nucléaire du NFAT2 est primordiale au maintien et à l'acquisition de l'état différencié des CML. De plus, j'ai montré que l'anticorps 2P1A2, reconnaissait un epitope conformationnel membranaire de l'isoforme non-musculaire de la myosine IIA qui possède une distribution près du noyau et orientée vers les pseudopodes de CML dédifférenciées. La différenciation est fonction de la fibre élastique. La fibre élastique est un des composants majeurs de la paroi artérielle. Les amines oxydases telles que la lysyloxydase sont importantes dans la formation de la trame élastique. Nous avons mis en évidence une relation entre la diminution d'une autre amine oxydase, la semi-carbazide sensitive amine oxydase (SSAO), l'amincissement de la fibre élastique et la dédifférenciation des CML dans la survenue des anévrismes aortiques humains.

Résumé / Abstract : Smooth muscle cells (SMC) are capable of modulating their phenotype. This phenotypic modulation, associated with proliferation and migration properties, is implicated in physiopathological processes like arteriosclerosis and hypertension. Factors wich induce these phenotypic variations are poorly known. In this manuscript, I have explored, the study, in vitro, of the NFAT2 transcription factor role in SMC differentiation process. SMC differentiation state have been followed with the help of a differentiation marker, sm-MHC, and a dedifferentiation marker, 2P1A2. I emphasized that NFAT2 nuclear translocation is essential to the maintain and the acquisition of differentiated SMC state. Moreover, I showed that 2P1A2, recognized a membrane conformation epitope of the non-muscle myosin II A which have a distribution near the nucleus and oriented towards pseudopode in dedifferentiated SMC. SMC differentiation state is function of elastic fibre. Elastic fibres is one of major components of the arterial wall. Amine oxydases like lysil oxidase are important in the formation of elastic scaffold. We emphasized a relation between the decrease of an other amine oxydase, the semi-carbazide sensitive amine oxydase (SSAO), the decrease of elastic lamellar thickness and the dedifferentiation of SMC in the apparition of human aortic anevrysm.