Date : 2004
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2004
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : La maladie de Niemann-Pick type C est une neurolipidose à transmission autosomique récessive caractérisée par une séquestration de cholestérol libre et de glycolipides dans le système endo/lysosomal. Deux gènes sont impliqués : soit NPC1, soit NPC2. La protéine NPC2 (132 aa) est soluble, possède 3 sites potentiels de N-glycosylation et lie le cholestérol libre de manière spécifique. Après l'identification des mutations causales chez 12 familles, la localisation intracellulaire de la protéine NPC2, l'importance fonctionnelle des sites potentiels de N-glycosylation et l'impact des six mutations faux-sens identifiées chez les malades ont été étudiés. La protéine NPC2 est majoritairement lysosomale. Deux sites sont N-glycosylés (N58 et N135) et seule la chaîne fixée en N58 est importante pour la localisation et la fonction de la protéine NPC2. Un impact sur la fonction et la localisation de la protéine NPC2 a été retrouvé uniquement avec les mutations C47F, S67P, C93F et C99R