Études in vitro des mécanismes d'action de la leucocidine de Panton Valentine, sécrétée par Staphylococcus aureus et son implication in vivo dans l'immunité innée et humorale chez l'homme / Anne-Laure Danquigny Genestier ; sous la dir. de François Vandenesch

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2004

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Langue / Language : anglais / English

Staphylocoque doré

Apoptose

Mitochondries

Anticorps

Sérologie

Résistance aux maladies

Vandenesch, François (19..-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Résumé / Abstract : La leucocidine de Panton Valentine (PVL) est une toxine synergohyménotrope, composée de deux exoprotéines LukS-PV et LukF-PV, sécrétée par 2 % des Staphylococcus aureus, responsables notamment de lésions cutanées primitives et de pneumonies nécrosantes sévères. In vitro, la PVL est capable de former des pores qui peuvent lyser les polynucléaires, les monocytes et les macrophages. Nos travaux révèlent que la PVL induit à forte concentration une nécrose des polynucléaires et à faible concentration une apoptose. La PVL entraîne une diminution du potentiel transmembranaire mitochondrial et active les caspases de la voie mitochondriale. La PVL est localisée sur la mitochondrie où elle pourrait former des pores. Sur des coupes histologiques de poumons de pneumonie nécrosante, nous avons observé la présence de LukS-PV ainsi que des cellules apoptotiques. L'étude de la distribution des anticorps anti-PVL montre que le taux d'anticorps chez les patients atteints d'une infection à S. aureus producteur de PVL est significativement plus élevé que dans toutes les autres populations étudiées. Les immunoglobulines polyvalentes (IVIg) inhibent in vitro la cytotoxicité de la PVL sur les polynucléaires. L'utilisation d'IVIg ou d'inhibiteurs de caspases pourrait être proposée, associée à une antibiothérapie adaptée dans le cas d'infections sévères à S. aureus associées à la PVL