Mécanisme de différenciation du muscle lisse vasculaire : role de la β-catenine et des facteurs de transcription lef-tcf dans la régulation transcriptionnelle du gène humain de la chaine lourde de myosine du muscle lisse / par Sandra Sena ; Sous la dir. de Jacques Bonnet

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Muscle lisse vasculaire -- Différenciation (biologie)

Myosines

Transcription génétique

Myogénèse

Bonnet, Jacques (1950-.... ; cardiologue) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Bordeaux-II (1971-2013) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Mécanisme de différenciation du muscle lisse vasculaire : role de la β-catenine et des facteurs de transcription lef-tcf dans la régulation transcriptionnelle du gène humain de la chaine lourde de myosine du muscle lisse / par Sandra Sena ; sous la direction de Jacques Bonnet / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2003

Résumé / Abstract : La cellule musculaire lisse (CML) est le composant clé de la paroi artérielle. La chaîne lourde de myosine (sm-MHC) est une protéine contractile spécifique des CML différenciées. La β-caténine est une protéine cytosolique intervenant dans les interactionscellule-cellule via les cadhérines et dans les interactions cellule-MEC en tant qu'effecteur de la voie de l'Integrin-Linked Kinase. Nous avons analysé le rôle de β-cat et des facteurs LEF-TCF dans la régulation transcriptionnelle du gène humain sm-MHC. La surexpression e β-cat stimule l'activité du promoteur sm-MHC. Parallèlement, les facteurs LEF-TCF inhibent l'expression de la sm-MHC. Enfin, β-cat coopèrerait avec le facteur GATA-6 pour réguler positivement l'activité du promoteur sm-MHC. Le promoteur de la sm-MHC est donc positivement régulé par un mécanisme β-cat-dépendant, LEF/TCF-indépendant et négativement par unmécanisme β-cat-dépendant, LEF/TCF-dépendant. La coopération β-cat/GATA-6 stimule l'effet activateur de β-cat.

Résumé / Abstract : Differentiated smooth muscle cell (SMC) is a key component of the arterial wall. The smooth muscle myosin heavy chain (sm-MHC) is a contractile protein expressed in differentiated SMC. Beta-catenin is a cytosolic protein involved in cell-cell interactions and in the cell-ECM interactions by participating to the Integrin-Linked Kinase pathway. We studied the role of β-catenin and LEF-TCF factors in the transcriptional regulation of he human sm-MHC expression. Overexpression of β-catenin stimulates the sm-MHC promoter. On the other hand, the LEF-TCF factors inhibit of the sm-MHC activity. Beta-catenin cooperate with the GATA-6 factor to positively regulate the sm-MHC promoter activity. The sm-MHC promoter is regulated by a β-catenin-dependant, LEF/TCF-independant mechanism. On the other hand, a β-catenin-dependent, LEF/TCF-dependent mechanism inhibits the sm-MHC expression. Cooperation between β-catenin and GATA-6 could explain the β-catenin-dependant, LEF/TCF-independant mechanism.