Mycobacterium tuberculosis thymidylate kinase : structural studies of the catalytic mechanism / Emanuela Fioravanti ; sous la direction de Dominique Bourgeois

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : anglais / English

Bourgeois, Dominique (19..-.... ; biologiste) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Mycobacterium tuberculosis thymidylate kinase : structural studies of the catalytic mechanism / Emanuela Fioravanti ; sous la direction de Dominique Bourgeois / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2004

Résumé / Abstract : La tuberculose (TB) est la cause principale de décès par maladie infectieuse dans le monde. L'identification de cibles possibles pour le développement de drogues contre la TB est une nécessité prioritaire. L'enzyme thymidylate kinase (TMPK), responsable de la phosphorylation ATP-dependante de la désoxythymidine-5'monophosphate (TMP), représente une cible possible. Huit structures du processus réactionnel ont été obtenues et indiquent que la fermeture du site actif de la TMPKMtub, associée à la fixation du substrat, et la catalyse qui suit, sont couplées à la fixation d'un ion magnésium que coordonne le TMP. L'arrangement structural du site actif de la TMPKMtub confère des propriétés uniques à cette enzyme. En particulier, le 3'-azido-3'-deoxythymidine-5'-monophosphate (AZT-MP) est un inhibiteur de la TMPKMtub. La structure du complexe TMPKMtub-AZT-MP explique le mécanisme d'inhibition. Le groupe azido de l'AZT-MP déplace l'ion métallique et la réaction ne peut plus avoir lieu.