Date : 2003
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2003
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Lithium -- Composés organiques
Résumé / Abstract : Dans le but de visualiser in vivo le récepteur NK-3 par les techniques d'imagerie médicale (tomographie par émission de positons et tomographie monophotonique), la synthèse de 2-phénylquinoléine-4-carboxamides originaux, dérivés du SB 223412 ou du SB 222200, antagonistes non peptidiques puissants (hNK-3-CHO : Ki = 1.0 nM ; Ki = 4.4 nM respectivement) et sélectifs (NK-3/NK-1 >100000) du récepteur NK-3 humain, a été étudiée. Les composés développés sont caractérisés par la présence, sur le cycle quinoléique, d'un atome de carbone, de fluor et/ou d'iode susceptibles d'être substitués par leur radio-isotope émetteur beta+ (carbone-11, tư = 20 min ; fluor-18, tư = 110 min) ou émetteur gamma (iode-123, tư = 13 h). Les quinoléines monohalogénées (fluorées ou iodées) ont été préparés selon une synthèse efficace mettant en jeu une réaction de Pfitzinger. Les analogues dihalogénés, portant à la fois un atome d'iode et de fluor, ont été obtenus via une réaction d'ortho-métallation régiosélective. L'évaluation biologique de ces composés a permis de sélectionner les structures affines et sélectives du récepteur NK-3, pour lesquelles un radiomarquage sera envisagé. La fonctionnalisation de la position 3 des quinoléine-4-carboxamides, par une réaction de métallation dirigée, a permis l'introduction de divers (hétéro)éléments (chlore, brome, iode, groupements trialkylstannyle ou silyle). Cette recherche a permis de mettre au point la radiosynthèse du [11C]SB 222200 par une réaction de Stille avec le [11C]iodométhane.