Date : 2003
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2003
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Prostaglandine endoperoxyde synthase
Résumé / Abstract : En introduction, les méthodes couramment employées pour le criblage virtuel et les caractéristiques des chimiothèques criblées sont présentées. Premièrement, des modèles de Relation Quantitative Structure-Activité pour les sous-types de récepteurs de la mélatonine MT1 et MT2 ont été construits par 7 techniques qualitatives et quantitatives et des descripteurs 2D. Ces modèles ont été comparés et validés. Les meilleurs ont été combinés selon une approche consensus. Ensuite, une structure de la cyclooxygénase-2 cristallisée a été exploitée pour le criblage virtuel par un protocole docking-scoring, dont les paramètres ont été optimisés. Celui-ci a été appliqué au criblage d'une grande chimiothèque. Plusieurs des molécules sélectionnées se sont révélées actives. Enfin, l'approche de docking-scoring et celle de QSAR ont été comparées sur les mêmes ensembles d'inhibiteurs COX-2. Leurs forces et faiblesses ont été dégagées et leur combinaison envisagée pour profiter de leur complémentarité.