Développement et application de méthodes de drug design : combinaison des approches de docking-scoring et de QSAR / par Jean-Christophe Mozziconacci ; [sous la dir. de] L. Morin-Allory,...

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2003

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

QSAR (biochimie)

Mélatonine

Prostaglandine endoperoxyde synthase

Médicaments -- Conception

Morin-Allory, Luc (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université d'Orléans (1966-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Développement et application de méthodes de drug design : combinaison des approches de docking-scoring et de QSAR / par Jean-Christophe Mozziconacci ; [sous la direction de] L. Morin-Allory,... / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2003

Résumé / Abstract : En introduction, les méthodes couramment employées pour le criblage virtuel et les caractéristiques des chimiothèques criblées sont présentées. Premièrement, des modèles de Relation Quantitative Structure-Activité pour les sous-types de récepteurs de la mélatonine MT1 et MT2 ont été construits par 7 techniques qualitatives et quantitatives et des descripteurs 2D. Ces modèles ont été comparés et validés. Les meilleurs ont été combinés selon une approche consensus. Ensuite, une structure de la cyclooxygénase-2 cristallisée a été exploitée pour le criblage virtuel par un protocole docking-scoring, dont les paramètres ont été optimisés. Celui-ci a été appliqué au criblage d'une grande chimiothèque. Plusieurs des molécules sélectionnées se sont révélées actives. Enfin, l'approche de docking-scoring et celle de QSAR ont été comparées sur les mêmes ensembles d'inhibiteurs COX-2. Leurs forces et faiblesses ont été dégagées et leur combinaison envisagée pour profiter de leur complémentarité.