Peptides cycliques des graines d'Annona : isolement, analyse structurale et conformationnelle, bioactivité / Alassane Wélé ; sous la dir. de Bernard Bodo

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2003

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Annona

Peptides cycliques

Bodo, Bernard (1942-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Paris Descartes (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Relation : Peptides cycliques des graines d'Annona : isolement, analyse structurale et conformationnelle, bioactivité / Alassane Wélé ; sous la direction de Bernard Bodo / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2003

Résumé / Abstract : "Ce travail a porté sur l'isolement et la caractérisation de peptides cycliques isolés de graines de cinq espèces différentes d'Annonaceae : Annona cherimola, A. Muricata, A. Reticulata, A. Senegalensis et A. Squamosa. Au total 23 cyclopeptides, dont 19 originaux, ont été isolés et purifiés par les méthodes chromatographiques incluant la CLHP. Leur composition en amino acides a été établie après hydrolyse totale et dérivation. Tous les acides aminés chiraux sont de la série L et sont majoritairement hydrophobes. Ces 23 peptides comportant 6 à 9 résidus renferment au moins une proline. Leur séquence a été déterminée par analyse des fragmentations en spectrométrie de masse (ESI-q-TOF), puis confirmée par des études en RMN homo- et hétéronucléaire (1H et 13C) à deux dimensions. Parmi les dix neuf nouveaux cyclopeptides trois sont constitués de 6 résidus (chérimolacyclopeptide G, cycloréticuline A, annomuricatine C), quatre de 7 résidus (chérimolacyclopeptide C, D, E et I, cycloréticuline B et cyclosénégaline A), neuf de 8 résidus (chérimolacyclopeptides A, B et F, cycloréticulines C, D, E et F, cyclosénégaline B et cyclosquamosine M) et un de 9 résidus (chérimolacyclopeptide H). La structure tridimensionnelle en solution de certains d'entre eux a été déterminée par RMN et celle à l'état cristallin par radiocristallographie X. Les prolines peuvent être impliquées dans des liaisons amides Xaa-Pro cis ou trans. Les prolines cis sont observées en position (i+2) de coudes b de type VIa et celles trans en général en position (i+1) des coudes b de type I ou II et sont suivies d'une glycine en position (i+2). La conformation des cyclopeptides de six résidus est caractérisée par la présence de deux coudes b stabilisés par deux liaisons hydrogène. Les cycloheptapeptides présentent une structure tridimensionnelle composée de deux coudes b et d'un motif " b-bulge " qui implique une liaison hydrogène bifurquée. Les cyclooctapeptides possèdent des structures variées, caractérisées par la présence de deux ou trois coudes b qui sont de type I, II, III ou VIa et pour certain d'un coude g inversé. Les cyclopeptides d'Annona n'ont pas présenté d'activité antimicrobienne significative, ni d'activité antipaludique contre Plasmodium falciparum, mais certains d'entre eux ont montré une activité cytotoxique intéressante contre les cellules tumorales KB en particulier le chérimolacyclopeptide C qui possède l'activité la plus forte ( CI50 0,5 mg/ml). "

Résumé / Abstract : In this thesis, cyclic peptides have been isolated and characterized from the seeds of five different species of Annona : Annona cherimola, A. muricata, A. reticulata, A. senegalensis and A. squamosa. On total 23 cyclopeptides which 19 originals have been isolated and purified by chromatographic methods including HPLC. These cyclopeptides isolated, possessing 6 to 9 residues contained at least on proline. Their sequence have been determinated by analyzing the fragmentations by mass spectrometry (ESI-q-TOF) and confirmed by 2D RMN study. The cyclic peptides were found to be cytotoxic against tumoral KB cells.