Date : 2003
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2003
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : Les streptocoques du groupe B (GBS) sont la cause principale de chorio-amnionites bactériennes, de pneumonie néonatale, de sepsis et de méningites. La dilétion du gène bca codant pour la protéine alpha C se traduit par une augmentation significative de la survie dans les premières 24 h suivant l'infection, suggérant le rôle pathogénique de cette protéine de surface. Récemment, le domaine N-terminal de alpha C a été impliqué dans le phénomène d'internalisation de GBS dans les cellules épitheliales. Nous avons déterminé la structure tridimensionnelle du domaine N-terminal de la protéine alpha C par cristallographie à 1,6 Å de résolution. La structure révèle une organisation en deux sous-domaines. Le repliement en feuillets β du domaine N-terminal, s'apparente à celui du facteur de croissance épidémique (EGF). Nous avons identifié un motif cryptique KTD comme site potentiel de reconnaissance des intégrines. Celui-ci est localisé dans une boucle similaire à celle de la fibronectine humaine de type III portant le motif RGD. Il a été montré que alpha C présente également une activité de reconnaissance à l'héparine. Bien que le domaine N-terminal de alpha C ne soit pas suffisant pour se lier à l'héparine, nous avons identifié deux sites potentiels de reconnaissance. Nous suggérons que le site de liaison de l'héparine sur la protéine alpha C est localisé dans le second sous-domaine constitué de trois hélices α. Des études supplémentaires seront nécessaires pour cartographier précisément ce site de liaison à l'héparine et comprendre ainsi les mécanismes moléculaires impliqués. Cette structure tridimensionnelle de la protéine alpha C représente le premier modèle moléculaire caractérisé à haute résolution d'un membre de cette famille très conservée Alpha-Like Proteins (Alp). Elle ouvre la voie à l'analyse au niveau atomique des mécanismes d'internalisation des streptocoques de groupe B dans les cellules épitheliales. Des travaux complémentaires sont en cours pour identifier le récepteur cellulaire de cette protéine alpha C, et fournir ainsi les fondements moléculaires nécessaires à la prévention de ces infections bactériennes.