Régulation du stress oxydant par les phosphodiestérases de type 4 : implication des MAP kinases / Claire Jacob ; sous la dir. de Vincent Lagente

Résumé / Abstract : Nous avons montré : 1/ dans les neutrophiles de rat que les phosphodiestérases de type 4 (PDE4) inhibaient ERK1/2 par une interaction directe et que les inhibiteurs PDE4 inhibaient le production d'O2[Anion superoxyde] induite par le fMLP par une activation de ERK1/2 indépendante de l'AMPc. 2/ chez le patient atteint de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) que les inhibiteurs PDE4 étaient plus efficaces dans les cellules mononuclées que dans les neutrophiles pour inhiber la production d'O2 induite par le fMLP et que cette inhibition se faisait par une voie dépendante de l'AMPc et par une inhibition directe de ERK1/2. Cette étude nous a permis d'en déduire une application au traitement des BCPO : l'association d'un inhibiteur PDE4 avec un activateur de PKA ou avec un inhibiteur de MEK1/2 pourrait augmenter l'efficacité du traitement sur la production d'O2 qui entretient l'état inflammatoire du tissu pulmonaire.