ETUDE DES MECANISMES DE LA MORT NEURONALE CHEZ LA SOURIS MUTANTE LURCHER / FEKRIJE SELIMI ; SOUS LA DIR. DE JEAN MARIANI

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2000

Format : 192 p.

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Mariani, Jean (1949-.... ; Professeur de biologie cellulaire) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Pierre et Marie Curie (Paris ; 1971-2017) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : ETUDE DES MECANISMES DE LA MORT NEURONALE CHEZ LA SOURIS MUTANTE LURCHER / Fekrije Selimi ; sous la direction de JEAN MARIANI / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2000

Résumé / Abstract : LA MORT DES NEURONES EST UN PHENOMENE QUI INTERVIENT AU COURS DU DEVELOPPEMENT DU SYSTEME NERVEUX ET QUI SOUS-TEND DE NOMBREUSES PATHOLOGIES. L'APOPTOSE, UN TYPE PARTICULIER DE MORT CELLULAIRE, FAIT INTERVENIR PRINCIPALEMENT DEUX GRANDES FAMILLES DE PROTEINES : LES PROTEINES DE LA FAMILLE BCL-2 ET LES CASPASES. CHEZ LES SOURIS MUTANTES LURCHER, UNE DEPOLARISATION PERMANENTE DES CELLULES DE PURKINJE (CPS) INDUIT LEUR DEGENERESCENCE A PARTIR DE LA DEUXIEME SEMAINE POSTNATALE. LA MORT DE CES NEURONES, PROBABLEMENT A LA SUITE D'UN PHENOMENE D'EXCITOTOXICITE, EST ACCOMPAGNEE D'UNE PERTE MASSIVE DE LEURS AFFERENCES : LES GRAINS ET LES NEURONES OLIVAIRES. L'OBJECTIF DE CETTE THESE A ETE D'ETUDIER LES MECANISMES MENANT AUX DEUX TYPES DE MORT NEURONALE SURVENANT CHEZ LES SOURIS LURCHER, IN VIVO. CES DEUX TYPES DE MORT NEURONALE PRESENTENT DES CARACTERISTIQUES DE L'APOPTOSE : ACTIVATION DE LA CASPASE-3, UNE DES CASPASES EFFECTRICES DE L'APOPTOSE, ET FRAGMENTATION DE L'ADN. L'INACTIVATION DE BAX, UNE PROTEINE PRO-APOPTOTIQUE DE LA FAMILLE DE BCL-2, INHIBE DURABLEMENT LA MORT LIEE A LA PERTE DE LA CIBLE DES GRAINS, MAIS PAS CELLE DES NEURONES OLIVAIRES, QUI PAR CONTRE EST INHIBEE PAR LA SUREXPRESSION DE BCL-2. LA MORT INTRINSEQUE DES CPS LURCHER N'EST QUANT A ELLE QUE RETARDEE PAR L'INACTIVATION DE BAX. L'INVALIDATION DE BAX IN VIVO INHIBE L'ACTIVATION DE LA CASPASE-3 DANS LE CERVELET DES SOURIS MUTANTES LURCHER. LA SUREXPRESSION DE P35, UN INHIBITEUR DES CASPASES, CHEZ LES SOURIS LURCHER N'A PAS D'EFFET SUR LA MORT NEURONALE SUGGERANT QU'IL EXISTE DES VOIES INDEPENDANTES DES CASPASES MENANT A LA MORT NEURONALE IN VIVO. L'ENSEMBLE DE CES RESULTATS MONTRE QUE LA MORT NEURONALE LIEE A LA PERTE DE LA CIBLE EST APOPTOTIQUE CHEZ LES MUTANTS LURCHER, ALORS QUE L'EXCITOTOXICITE INDUIT PLUSIEURS VOIES DESTRUCTRICES DANS LES CPS. PAR AILLEURS, UN MEME STIMULUS, ICI LA MORT DES CPS, INDUIT PLUSIEURS VOIES MOLECULAIRES SELON LA POPULATION NEURONALE AFFECTEE.