Date : 2001
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2001
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Classification Dewey : 571.6
Résumé / Abstract : La mort cellulaire programmée (mcp) est un processus essentiel au développement et maintien de l'homéostasie tissulaire des organismes pluricellulaires. Des études morphologiques ont défini deux types de mort cellulaire : la nécrose et l'apoptose. La nécrose est généralement considérée comme un processus passif tandis que l'apoptose est souvent assimilée à la mcp. J'ai étudié l'effet de l'expression de gènes inhibiteurs de la mort cellulaire (bcl-2, p35 et hsp27) sur la survie de fibroblastes de rat, après induction de l'apoptose par la protéine p53 ou par un stress oxydatif léger, et, après induction de la nécrose par un stress oxydatif fort. J'ai montré que ces gènes protègent de la nécrose. Si l'action de hsp27 peut s'expliquer par son rôle d'anti-oxydant, l'effet de p35 et bcl-2 indique que cette mort peut être active, dépendante de caspases et d'étapes contrôlées par bcl-2. bcl-2 et p35 protégent également de l'apoptose dans ce système alors que hsp27 en est incapable. Ces deux protéines ralentissent des avènements précoces et tardifs du processus, ce qui suggère l'existence d'une boucle d'amplification dans la mcp. Afin de comprendre le mode d'action de bcl-2 et de son antagoniste bax, j'ai développé une approche génétique utilisant des drosophiles transgèniques pour ces gènes de mammifères. J'ai montré que bcl-2 et bax sont fonctionnels chez la mouche et qu'ils règlent la mcp developpementale et ectopique à différents stades du développement de la drosophile. Il est donc probable que les voies mises en jeu par ces gènes sont conservées chez les insectes. Par la suite, j'ai génèré des souches mutantes et testé l'effet de leur mutation sur la mort induite par bax. Cette approche a permis d'isoler des suppresseurs de cette mort. Leur étude est en cours et devrait permettre de découvrir de nouveaux régulateurs de la mcp chez la drosophile, puis chez les mammifères.