Date : 1999
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1999
Format : 216 p.
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : A PARTIR D'EXTRAITS A L'ACETATE D'ETHYLE DES LATEX DE 4 ESPECES DIFFERENTES DE JATROPHA (EUPHORBIACEAE), 9 PEPTIDES CYCLIQUES ORIGINAUX ONT ETE ISOLES APRES PLUSIEURS ETAPES DE CHROMATOGRAPHIE D'EXCLUSION STERIQUE ET CHROMATOGRAPHIE D'ADSORPTION SUR GEL SILICE, PUIS ONT ETE PURIFIES PAR CLHP SEMI-PREPARATIVE SUR PHASE INVERSE. LES STRUCTURES PRIMAIRES DE CES PEPTIDES, CONSTITUES DE 7 A 9 RESIDUS MAJORITAIREMENT HYDROPHOBES, ONT ETE DETERMINEES, APRES ANALYSE DE LA COMPOSITION EN ACIDES AMINES, PAR SPECTROMETRIE DE MASSE ET PAR RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE HOMO- ET HETERONUCLEAIRE A UNE ET DEUX DIMENSIONS. L'ETUDE DE LA CONFORMATION EN SOLUTION (DMSO-D 6) DE DEUX DES HEPTAPEPTIDES CYCLIQUES ISOLES, LA POHLIANINE A (QUI CONTIENT UNE PROLINE) ET LA MAHAFACYCLINE B (QUI N'EN CONTIENT PAS), A ETE REALISEE SUR LA BASE DES DONNEES DE LA RMN. LA MODELISATION MOLECULAIRE SOUS CONTRAINTES RMN A ETE MISE EN UVRE ET A MONTRE QUE CES PEPTIDES ADOPTAIENT CHACUN UNE CONFORMATION PRIVILEGIEE FAISANT INTERVENIR UN PREMIER TOUR STABILISE PAR UNE LIAISON HYDROGENE 4>1 ET UN SECOND TOUR STABILISE PAR UNE LIAISON H MIXTE, CARACTERISANT AINSI LE MOTIF -BULGE QUI A ETE DECRIT DANS LES FEUILLETS ANTIPARALLELES DES PROTEINES. LA SYNTHESE DE QUATRE DE CES PEPTIDES A ETE MISE EN UVRE, EN PHASE SOLIDE POUR LES CHEVALIERINES A-C ET EN PHASE HOMOGENE POUR LA MAHAFACYCLINE B, DE MANIERE A AVOIR UNE QUANTITE SUFFISANTE DE PRODUIT PUR POUR LA REALISATION DES TESTS BIOLOGIQUES. LES TESTS D'ACTIVITE ANTIPARASITAIRE ONT MONTRE QUE LA CURCACYCLINE B, LA CHEVALIERINE A ET LA MAHAFACYCLINE B AVAIENT UN EFFET INHIBITEUR MODERE SUR LA CROISSANCE DE PLASMODIUM FALCIPARUM. D'AUTRES TESTS D'ACTIVITE BIOLOGIQUE ONT MONTRE QUE LA CURCACYCLINE B ETAIT CAPABLE DE SE LIER A LA CYCLOPHILINE B ET AVAIT POUR EFFET D'AUGMENTER L'ACTIVITE ROTAMASE DE CETTE DERNIERE.