CONSEQUENCES DE L'INHIBITION SELECTIVE DES SITES N ET C-TERMINAUX DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE I SUR LE TETRAPEPTIDE HEMOREGULATEUR ACSDKP / MICHEL AZIZI ; SOUS LA DIR. DE JOEL MENARD

Date : 1999

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1999

Format : 191 p.

Type : Livre / Book

Langue / Language : français / French

Ménard, Joël (1940-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Pierre et Marie Curie (Paris ; 1971-2017) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : CONSEQUENCES DE L'INHIBITION SELECTIVE DES SITES N ET C-TERMINAUX DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE I SUR LE TETRAPEPTIDE HEMOREGULATEUR ACSDKP / Michel Azizi ; sous la direction de JOEL MENARD / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 1999

Résumé / Abstract : LE TETRAPEPTIDE ACSDKP EST UN INHIBITEUR NATUREL DE L'ENTREE EN PHASE S DE LA CELLULE SOUCHE HEMATOPOIETIQUE MURINE DONT L'ADMINISTRATION IN VIVO AUGMENTE LA SURVIE DE SOURIS SOUMISES A UNE CHIMIO- OU UNE RADIOTHERAPIE LETALES. L'UTILISATION POTENTIELLE DE L'ACSDKP CHEZ L'HOMME NECESSITE L'ETUDE SA STABILITE DANS LES FLUIDES BIOLOGIQUES. IN VITRO, LE SITE ACTIF N-TERMINAL DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE I (ECA) EST IMPLIQUE DE FACON PREFERENTIELLE DANS L'HYDROLYSE D'ACSDKP. LA DEMONSTRATION QUE LES CONCENTRATIONS PLASMATIQUES ET URINAIRES D'ACSDKP CHEZ L'HOMME AUGMENTENT DE FACON MAJEURE AU COURS DE L'INHIBITION AIGUE OU CHRONIQUE DE L'ECA, IMPLIQUENT FORMELLEMENT L'HYDROLYSE PAR L'ECA D'UNE PART, ET LE PROCESSUS DE FILTRATION GLOMERULAIRE D'AUTRE PART, DANS L'ELIMINATION DE L'ACSDKP DU SECTEUR PLASMATIQUE. L'ACSDKP PEUT AINSI ETRE CONSIDERE COMME LE PREMIER SUBSTRAT PHYSIOLOGIQUE HYDROLYSE PAR LE SITE N-TERMINAL DE L'ECA, NON SEULEMENT IN VITRO MAIS AUSSI IN VIVO. L'INHIBITION DE L'ECA CHEZ L'ANIMAL S'ACCOMPAGNE D'UNE AUGMENTATION MODESTE DES TAUX DU PEPTIDE DANS LES ORGANES OU L'ECA EST ABONDANTE (POUMON ET REIN), ET D'UNE ABSENCE D'AUGMENTATION DANS LES ORGANES HEMATOPOIETIQUES (MOELLE ET RATE). LES CONSEQUENCES A LONG TERME DE L'ACCUMULATION D'ACSDKP DANS LES TISSUS NE SONT PAS CONNUES. L'ABSENCE D'AUGMENTATION DES TAUX MEDULLAIRES D'ACSDKP APRES INHIBITION DE L'ECA RENFORCE L'HYPOTHESE SELON LAQUELLE L'ACSDKP AGIRAIT INDIRECTEMENT PAR L'INTERMEDIAIRE DE LA PRODUCTION D'AUTRES CYTOKINES. AINSI, EN CONTROLANT NOTAMMENT LA CONCENTRATION D'ACSDKP ENDOGENE, L'ECA POURRAIT JOUER UN ROLE PHYSIOLOGIQUE IMPORTANT DANS LA REGULATION DE L'HEMATOPOIESE. FINALEMENT, L'ADMINISTRATION D'UN INHIBITEUR DE L'ECA, AU MIEUX SPECIFIQUE DU SITE ACTIF N-TERMINAL DE L'ECA, SEUL OU EN ASSOCIATION AVEC L'ACSDKP POURRAIT REPRESENTER UNE NOUVELLE STRATEGIE THERAPEUTIQUE A VISEE HEMATOPROTECTICE DE LA CHIMIO- ET RADIOTOXICITE DES THERAPEUTIQUES ANTITUMORALES CHEZ L'HOMME.