Etude de la signalisation plaquettaire : implication de p120Cbl, phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-K) et Grb2 / Abdelhafid Saci ; sous la dir. de Francine Rendu

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2001

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Activation plaquettaire

Tyrosine

Phosphorylation

Thrombine -- Récepteurs

Rendu, Francine (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Paris Descartes (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Relation : Etude de la signalisation plaquettaire : implication de p120Cbl, phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-K) et Grb2 / Abdelhafid Saci ; sous la direction de Francine Rendu / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2001

Résumé / Abstract : Les plaquettes sanguines sont des cellules différenciées provenant de la fragmentation des mégacaryocytes. Annucléées et donc incapables de proliférer, les plaquettes réagissent aux signaux activateurs par des réponses du type adhésion, agrégation et une activité procoagulante. Les réponses plaquettaires diffèrent selon l'agoniste et la voie de transduction du signal activée. L'action d'un agoniste sur les plaquettes transmet un signal, dit inside-out, activateur de l'intégrine αIIb-β3. En conséquence, αIIb-β3 activée fixe le fibrinogène et permet la transmission d'un signal activateur secondaire, dit outside-in. La première partie de ces travaux a consisté en l'étude de l'implication de la protéine adaptatrice Cbl et de la lipide kinase, PI 3-K, dans les voies de signalisation médiées par (i) le récepteur du domaine Fc des IgG (FcγRIIa), (ii) l'intégrine αIIb-β3 (outside-in) et le récepteur de la thrombine. Nous avons montré que Cbl est fortement phosphorylée sur tyrosine au cours de l'activation de la voie de (FcγRIIa), alors qu'elle ne l'est que faiblement à la thrombine...

Résumé / Abstract : Blood platelets are anucleated and terminaly differenciated cells. A number of receptors are present on platelet membrane and mediate signalling and activation in response to various agonists. The action of an agonist triggers an inside-out signalling which activates αIIb-β3 integrin. The latter becomes able to link fibrinogen and transduces a secondary outside-in signalling. We first studied the involvement of the adoptor protein, Cbl, and of the lipid kinase, PI 3-K, in platelet signalling mediated by (i) the receptor for Fc domain of IgG (FcγRIIa), (ii) by the αIIb-β3 integrin (outside-in) and (iii) by the thrombin receptor...