TYROSINE KINASES A DOMAINE PH ET PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASES DANS LA SIGNALISATION INDUITE PAR LES RECEPTEURS COUPLES AUX PROTEINES G / MURIEL LAFFARGUE ; SOUS LA DIR. DE JEANNIE RAGAB THOMAS

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1999

Format : 150 p.

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Ragab-Thomas, Jeannie (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Toulouse 3 Paul Sabatier (1969-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : TYROSINE KINASES A DOMAINE PH ET PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASES DANS LA SIGNALISATION INDUITE PAR LES RECEPTEURS COUPLES AUX PROTEINES G / Muriel Laffargue ; sous la direction de JEANNIE RAGAB THOMAS / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 1999

Résumé / Abstract : LE MODULE DE SIGNALISATION RAS/MITOGEN ACTIVATED PROTEIN KINASE (MAPK) CONSTITUE UNE VOIE MAJEURE DE TRANSMISSION DES SIGNAUX GENERES PAR LES AGENTS MITOGENES AGISSANT PAR L'INTERMEDIAIRE DES RECEPTEURS COUPLES AUX PROTEINES G (RCPG). TOUTEFOIS, LES ETAPES PRECOCES DE CETTE VOIE DE SIGNALISATION RESTENT MAL DEFINIES A L'HEURE ACTUELLE. AFIN D'ECLAIRCIR LES MECANISMES D'ACTIVATION INDUITS PAR LES RCPG, NOUS AVONS DANS UN PREMIER TEMPS UTILISE UN MODELE DE PLAQUETTES STIMULEES PAR LA THROMBINE. NOUS AVONS ETUDIE L'IMPLICATION POSSIBLE DES TYROSINE KINASES A DOMAINE PH, CAPABLES DE S'ASSOCIER AUX SOUS-UNITES G DES PROTEINES G HETEROTRIMERIQUES, EN AVAL DU RECEPTEUR DE LA THROMBINE. NOUS AVONS PU MONTRER QUE TEC ET BTK ETAIENT PHOSPHORYLEES ET ACTIVEES LORS DE L'ACTIVATION PLAQUETTAIRE. CES MECANISMES IMPLIQUENT L'ENGAGEMENT DE L'INTEGRINE IIB/3 AINSI QUE L'ACCUMULATION DES PRODUITS DE LA PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K), NECESSAIRES A LA LOCALISATION MEMBRANAIRE DE BTK. D'AUTRE PART, IL A ETE DECRIT QUE LA PI3K JOUE UN ROLE MAJEUR DANS LES MECANISMES D'ACTIVATION PRECOCE DE LA VOIE RAS/MAPK. NOUS NOUS SOMMES DONC INTERESSES DANS UN DEUXIEME TEMPS, AUX MECANISMES DE REGULATION DE CETTE ENZYME DANS DES FIBROBLASTES STIMULES PAR UN FACTEUR MITOGENE AGISSANT PAR L'INTERMEDIAIRE D'UN RCPG, L'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE (LPA). EN TRANSFECTANT DIFFERENTS MUTANTS DOMINANTS NEGATIFS DE PI3K, NOUS AVONS PU MONTRER QUE L'ACTIVATION DE PI3K PAR LE LPA ETAIT INDEPENDANTE DE L'ISOFORME P110 ACTIVEE PAR G, ET QU'ELLE METTAIT EN JEU LES FORMES P85/P110. CETTE ACTIVATION IMPLIQUE LA MOBILISATION DU RECEPTEUR DE L'EPIDERMAL GROWTH FACTOR (EGFR) SUIVIE DE LA PHOSPHORYLATION DE LA PROTEINE ADAPTATRICE GABL. ENFIN, DANS DES MODELES CELLULAIRES NE METTANT PAS EN JEU LE COMPLEXE EGFR/GABL, LE LPA EST INCAPABLE D'ACTIVER LA PI3K, DEMONTRANT AINSI LE ROLE CRUCIAL DE CE MECANISME DE TRANSACTIVATION POUR LE RECRUTEMENT DE LA PI3K PAR LE LPA DANS DES CELLULES NON HEMATOPOIETIQUES.