Date : 1998
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1998
Format : 99 p.
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : LA LEUCEMIE PROLYMPHOCYTAIRE T (LPL-T) EST UNE FORME RARE DE LEUCEMIE LYMPHOIDE T DE PHENOTYPE MATURE. ELLE EST ASSOCIEE A DES REMANIEMENTS CHROMOSOMIQUES RECURRENTS IMPLIQUANT LA BANDE 14Q11, OU EST LOCALISE LE GENE TCRA/D, ET LES BANDES 14Q32.1 OU XQ28, OU LES ONCOGENES CANDIDATS TCL1 ET MTCP1 ONT ETE RESPECTIVEMENT IDENTIFIES. CES DEUX GENES CODENT POUR LES PROTEINES P14 T C L 1 ET P13 M T C P 1, DONT LES STRUCTURES PRIMAIRE ET TERTIAIRE SONT HOMOLOGUES, ET QUI NE RESSEMBLENT A AUCUNE PROTEINE CONNUE. L'ETUDE DE LA TRANSCRIPTION DE MTCP1 DANS UNE LPL-T ASSOCIEE A UNE TRANSLOCATION T(X ; 14)(Q28 ; Q11) A PERMIS D'IDENTIFIER UN PROMOTEUR ALTERNATIF DU GENE SITUE DANS L'INTRON I. CETTE DONNEE NOUS A PERMIS DE PROPOSER UN MODELE PHYLOGENETIQUE DE L'ORIGINE DES GENES MTCP1 ET TCL1, QUI REND COMPTE DE LEUR HOMOLOGIE D'ORGANISATION GENOMIQUE ET DES SIMILITUDES DE STRUCTURE ENTRE LES PROTEINES P13 M T C P 1 ET P14 T C L 1. POUR DEMONTRER LE POTENTIEL ONCOGENIQUE DE MTCP1, DES SOURIS TRANSGENIQUES AYANT UNE EXPRESSION DE P13 M T C P 1 CIBLEE AU TISSU LYMPHOIDE T ONT ETE GENEREES ET ETUDIEES AU LABORATOIRE. UNE HEMOPATHIE SEMBLABLE A LA LPL-T HUMAINE A ETE RETROUVEE CHEZ DEUX LIGNEES INDEPENDANTES EXPRIMANT LE TRANSGENE A UN HAUT NIVEAU, AVEC UNE INCIDENCE DE 100 ET DE 50% RESPECTIVEMENT, COMPAREE A 0% DANS LE GROUPE CONTROLE. CETTE LEUCEMIE SE CARACTERISE PAR UN ENVAHISSEMENT DE CELLULES MORPHOLOGIQUEMENT SIMILAIRES A DES PROLYMPHOCYTES T HUMAINS, EXPRIMANT LES MARQUEURS CD3 ET CD8 (OU CD4 DANS UN CAS). CES POPULATIONS SONT MONOCLONALES. L'ETUDE ANATOMO-PATHOLOGIQUE DE LA COHORTE RETROUVE UN ENVAHISSEMENT SPLENIQUE ET HEPATIQUE PRECOCE, ALORS QUE LA PHASE LEUCEMIQUE ET L'ENVAHISSEMENT MEDULLAIRE SURVIENNENT SECONDAIREMENT. CE TRAVAIL A DEMONTRE LE CARACTERE ONCOGENIQUE DU GENE MTCP1. LES PROTEINES P13 M T C P 1 ET P14 T C L 1 CONSTITUENT DONC UNE NOUVELLE FAMILLE D'ONCOPROTEINES. ETANT DONNE LE LONG DELAI AVANT L'APPARITION DE LPL-T CHEZ LES SOURIS TRANSGENIQUES EXPRIMANT P13 M T C P 1, L'ACTIVATION DE MTCP1 NE SEMBLE PAS SUFFISANTE POUR ENGENDRER UNE TRANSFORMATION TUMORALE. IL RESTE A ELUCIDER LES EVENEMENTS ONCOGENIQUES SECONDAIRES PARTICIPANT A LA PROGRESSION TUMORALE, AFIN DE RECONSTITUER A TERME L'HISTOIRE NATURELLE DE LA MALADIE.