Synthèse d'analogues spiraniques de nucléosides et leur incorporation dans des oligonucléotides / Annabelle Renard ; sous la direction de Mitsuharu Kotera

Date :

Format : 1 vol. (296 P.)

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Kotera, Mitsuharu (1953-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Synthèse d'analogues spiraniques de nucléosides et leur incorporation dans des oligonucléotides / Annabelle Renard ; sous la direction de Mitsuharu Kotera / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 1999

Résumé / Abstract : Notre projet consiste a developper un nouveau type d'oligonucleotides modifies constitue d'un enchainement de spironucleosides, potentiellement capable de reconnaitre des sequences d'adn double brin en formant une triple helice. Nous avons choisi comme premieres unites a incorporer, les desoxyhydantocidines dh# et dh# et les nucleosides spirobarbituriques sb et cb. Ces spironucleosides presentent egalement un interet potentiel en tant que nouveaux analogues de nucleosides biologiquement actifs. Nous avons developpe une voie de synthese efficace des deux epimeres de desoxyhydantocidine dh# et dh#. Nous avons ensuite mis au point deux schemas de synthese stereocontrolee conduisant respectivement aux deux nouveaux spironucleosides sb et cb. La configuration absolue du derive cb a ete confirmee par filiation chimique en aminodiol 106, un intermediaire cle de synthese des nucleosides carbocycliques. Nous avons reussi a obtenir, en utilisant un support solide modifie, des decanucleotides chimeres contenant une, trois ou huit unites spiraniques dh#, dh# ou cb par la methode aux phosphoramidites. Nos resultats preliminaires ont montre une destabilisation des complexes formes entre les decanucleotides contenant ces unites spiraniques et de l'adn simple ou double brin.