Date : 1998
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1998
Format : 254 P.
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : LES NUCLEOSIDE MONOPHOSPHATE (NMP) KINASES SONT DES ENZYMES QUI JOUENT UN ROLE CLE DANS LE METABOLISME CELLULAIRE DES NUCLEOTIDES. AFIN DE MIEUX COMPRENDRE LEUR MECANISME ENZYMATIQUE, NOUS AVONS ETUDIE D'UN POINT DE VUE STRUCTURAL, PAR RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE (RMN), QUELQUES ENZYMES APPARTENANT A LA FAMILLE DES NMP KINASES. LES ETUDES STRUCTURALES EN SOLUTION DE L'ADENYLATE KINASE D'E. COLI (AKE) EN ABSENCE ET EN PRESENCE DE L'AP5A (AP5A EST UN ANALOGUE DU BI-SUBSTRAT), ET DE LA CYTIDINE MONOPHOSPHATE KINASE D'E. COLI (CMPKE) ONT ETE REALISEES PAR DES EXPERIENCES RMN 3D MULTINUCLEAIRES. LES RESULTATS RMN ONT INDIQUE QUE LA NATURE ET LA LOCALISATION DES ELEMENTS DE STRUCTURE SECONDAIRE OBSERVES DANS LA STRUCTURE CRISTALLOGRAPHIQUE DE L'AKE EXISTENT EGALEMENT EN SOLUTION. EN OUTRE, NOUS AVONS IDENTIFIE L'EXISTENCE D'UN DEUXIEME FEUILLET ANTIPARALLELE (NON OBSERVE DANS LA STRUCTURE CRISTALLOGRAPHIQUE), LOCALISE DANS LE DOMAINE INSERT (OU LID) DE L'AKE. EN UTILISANT DES TECHNIQUES RMN 3D #1#5N ET #1#3C, NOUS AVONS EGALEMENT OBTENU DES INFORMATIONS STRUCTURALES SUR LE DOMAINE INSERT (FAIBLEMENT DEFINI DANS LES CARTES DE DENSITE ELECTRONIQUE) DE LA CMPKE. NOS DONNEES STRUCTURALES SUR LE DOMAINE INSERT (UN FEUILLET ANTIPARALLELE ET UNE HELICE ) ONT ETE CRUCIALES POUR LA DETERMINATION COMPLETE DE LA STRUCTURE TRIDIMENSIONNELLE DE CETTE PROTEINE (A 1.75 A). NOUS AVONS PAR AILLEURS ANALYSE, PAR RMN ET DICHROISME CIRCULAIRE (DC), LES PROPRIETES CONFORMATIONNELLES ET LA STABILITE THERMIQUE D'UN VARIANT ARTIFICIEL DE L'AKE (OBTENU PAR L'INTRODUCTION DANS LE DOMAINE INSERT DE 4 RESIDUS CYS QUI FIXENT UN ION ZN#2#+), AINSI QUE DE L'AK DE M. TUBERCULOSIS (AKMT). NOUS AVONS MONTRE D'UNE PART QUE LE VARIANT AKC#4 PRESENTE UNE AUGMENTATION DE LA THERMOSTABILITE ET QU'IL CONSERVE LE REPLIEMENT GLOBAL DE LA PROTEINE SAUVAGE, ET D'AUTRE PART QUE LA STRUCTURE TRIDIMENSIONNELLE DE L'AKMT EST SEMBLABLE A CELLES DES AUTRES NMP KINASES, AVEC UN REPLIEMENT GLOBAL / CARACTERISTIQUE.