Déterminants de la progression de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (vih-1) vers le syndrome d'immunodéficience acquise / Nicolas Carré ; sous la direction de Alfred Spira

Résumé / Abstract : Les cohortes regroupant des personnes chez lesquelles la date de contamination par le VIH-1 est estimée précisément sont particulièrement adaptées à la mise en évidence des déterminants de la progression de l'infection vers le SIDA. Après une description de l'histoire naturelle de l'infection et une présentation des différents travaux épidémiologiques de recherche des facteurs de risque de progression vers le SIDA publiés dans la littérature internationale, cette thèse se focalise sur l'influence du groupe d'exposition sexuel, de l'âge, de certains symptômes de primo-infection, mais également sur l'étude de facteurs de risque liés aux caractéristiques du virus lors de la contamination. Ainsi, bien que nos résultats suggère une progression plus rapide chez les hommes homosexuels comparés aux personnes hétérosexulles, même après exclusion du sarcome de Kaposi, la comparaison de la progression de l'infection entre plusieurs groupes d'exposition est particulièrement difficile en terme méthodologique. L'influence de l'âge, observée dans tous les groupes d'exposition étudiés avec une amplitude identique, est en partie expliquée par un déficit quantitatif de production des lymphocytes CD4 qui serait majoré chez les personnes les plus âgées, mais également par un déficit qualitatif. Les signes cliniques de primo- infection, notamment les signes neurologiques, seraient de mauvais pronostique. La progression plus rapide de l'immunodépression chez les personnes contaminées par un partenaire sexuel lui-même sévèrement immunodéprimé, suggère indirectement l'existence de facteurs de risque liés aux caractéristiques du virus infectant. Le taux de progression vers le SIDA selon l'année de la contamination est resté stable depuis le début de l'épidémie, mais l'amélioration de la prise en charge des patients suivis régulièrement a contribué à retarder l'apparition du SIDA, sauf chez les utilisateurs de drogues injectables. Les cohortes constituaient un outil indispensable pour décrire l'histoire naturelle de l'infection à VIH, mais elles sont devenues essentiellement un observatoire de la qualité de la prise en charge médicale depuis l'avènement récent de traitements antirétroviraux efficaces.