Étude de la plasticité sécrétoire des neurones à CRH hypophysiotropes en réponse à une inflammation périphérique induite par le lipopolysaccharide / par Christian Juaneda ; sous la direction de Gérard Tramu

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Tramu, Gérard (1943-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Bordeaux-I (1971-2013) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Etude de la plasticité sécrétoire des neurones à CRH hypophysiotropes en réponse à une inflammation périphérique induite par le lipopolysaccharide / par Christian Juaneda ; sous la direction de Gérard Tramu / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 1999

Résumé / Abstract : Les neurones à CRH du noyau paraventriculaire hypothalamique (NPV) sont capables de synthétiser occasionnellement en fonction des circonstances, une variété de neuropeptides qualifiés d'accessoires. Nous nous sommes intéressés à deux d'entre eux, la neurotensine (NT) et la cholécystokinine (CCK). Malgré leur participation dans le contrôle de l'axe corticotrope, il semble bien établi que leurs ARNm respectifs sont absents ou faiblement exprimés dans le NPV chez l'animal normal. C'est dans un modèle expérimental qui consiste en une injection intrapéritonéale d'une endotoxine bactérienne, le lipopolysaccharide (250g/kg) connu pour mimer l'agression microbienne naturelle et stimuler l'axe corticotrope, que nous nous sommes proposés d'étudier la plasticité sécrétoire des neurones à CRH. Nous montrons une augmentation de l'expression de l'arnm crh qui temoigne de l'activation de l'axe corticotrope a laquelle on ne peut associer une augmentation de l'expression de l'arnm vasopressine malgre le role potentiel de ce neuropeptide accessoire dans la potentialisation de l'action de la crh sur la secretion d'acth adenohypophysaire dans des situations de stress. Cependant, nous observons une augmentation significative de l'expression de l' ARNm CCK ainsi qu'une induction forte de l'expression de l' ARNm NT. Nous avons montré par une méthode de double marquage en hybridation in situ que les ARNm NT et CCK étaient colocalisés avec la CRH dans les neurones parvicellulaires. Nos résultats montrent qu'environ 30% des neurones à CRH expriment l' ARNm NT et 70% des neurones à CRH expriment l' ARNm CCK. L'augmentation de l'expression de ces deux neuropeptides dans les neurones à CRH consécutive à l'activation de l'axe corticotrope par un stimulus immunitaire conforte l'idée d'une intervention directe de la CCK et de la NT dans la régulation corticotrope et suggère en même temps que cette intervention est fortement conditionnée par la nature du stimulus d'origine, inflammatoire en l'occurrence.