Utilisation de la transferrine comme vecteur de médicament / Marilène Da Costa Santos ; sous la direction de Dominique Domurado

Résumé / Abstract : Le but de ce travail est de réaliser la pharmacoguidage de macromolécules vers des sites spécifiques (ex. : système nerveux central) où la distribution de cas macromolécules est difficile du fait des nombreuses barrières qui empêchent leur passage. Lorsqu'on essaye de vectoriser ces macromolécules vers les cellules du cerveau, un premier obstacle se pose : le franchissement de la barrière hématoencéphalique. Pour franchir cet obstacle, nous avons utilisé comme vecteur la transferrine, car celle-ci possède des récepteurs sur les cellules des capillaires cérébraux, permettant le transport de la transferrine vers le tissu cérébral. Comme marqueur, nous avons choisi un enzyme modèle : la glucose oxydase, glycoprotéine révélée par son activité enzymatique. Mais un deuxième obstacle apparait : la capture non désirée de la glucose oxydase par les macrophages. Pour remédier à cet obstacle nous avons essayé de déglycosyler l'enzyme par voie enzymatique et chimique. Nous avons obtenu une augmentation significative de la demi-vie plasmatique de la glucose oxydase après déglycosylation et nous avons fait l'étude pharmacocinétique du complexe glucose oxydase-transferrine. Pour observer le devenir de la transferrine au niveau cellulaire, un marquage a été réalisé avec le DLF, glycoconjugué résistant aux enzymes lysosomales. Le suivi dans le cerveau a pu être fait au niveau périphérique, mais non tissulaire par manque de sensibilité de la technique.