Date : 1991
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : Les canaux potassium sensibles à l'ATP jouent un rôle clef dans la sécrétion d'insuline par la cellule pancréatique. Une augmentation de la concentration en ATP intracellulaire bloque les canaux KATP. La dépolarisation qui en résulte conduit, via l'ouverture de canaux calcium voltage-dépendants de type L, à l'entrée de calcium laquelle déclenche la sécrétion d'insuline. Ces canaux sont présents sur une grande variété de tissus, et nous montrons qu'ils sont impliqués dans la régulation des secrétions nerveuses, hormonales et dans les attaques ischémiques cardiaque et cérébrale. L'étude biochimique des canaux KATP est rendue possible grâce à la découverte de composés interagissant spécifiquement avec ces structures membranaires : les sulfonylurées hypoglycémiantes. Les études de fixation ont permis la caractérisation pharmacologique et biochimique de leur récepteur par diverses approches : la fixation des sulfonylurées sur les tissus pancréatique, nerveux, hypophysaire et cardiaque indique la présence de sites de fixation de haute affinité (de l'ordre de 0,1 nm pour les plus actives). Le marquage d'affinité par photoirradiation montre que les sites de fixation de haute affinité sont portés sur les tissus pancréatique, hypophysaire et nerveux, par une protéine de poids moléculaire apparent de 1450005000. La localisation du récepteur dans le système nerveux central indique que les zones les plus marquées comme la substance noire et le globus pallidus participent aux contrôles pyramidal et extrapyramidal. La purification du récepteur après solubilisation des membranes par un détergent non ionique, la digitonine, a permis d'isoler une sous-unité glycoprotéique de poids moléculaire apparent de 1450005000 qui possède un ou plusieurs sites nucléotidiques