Date : 1991
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1991
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : LA FIBRINOLYSE EST LE PRINCIPAL MECANISME DE DEFENSE CONTRE LES THROMBOSES. LA SPECIFICITE FIBRINOLYTIQUE DE CE MECANISME EST BASEE SUR LA TRANSFORMATION DU PLASMINOGENE EN PLASMINE, L'ENZYME FIBRINOLYTIQUE ACTIF, PAR L'ACTIVATEUR TISSULAIRE DU PLASMINOGENE (T-PA). DANS LE PLASMA, L'ACTIVITE DU T-PA EST REGULEE PAR UN INHIBITEUR SPECIFIQUE, LE PAI-1. LA CINETIQUE D'INHIBITION DU T-PA PAR LE PAI-1 A L'INTERFACE FIBRINE-PLASMA A ETE ETUDIEE PAR DES METHODES ENZYMATIQUES ET IMMUNOLOGIQUES EN UTILISANT UN RESEAU DE FIBRINE EN PHASE SOLIDE QUI TEND A REPRODUIRE LES CONDITIONS PHYSIOLOGIQUES DE LA SURFACE D'UN CAILLOT. NOUS AVONS MONTRE QUE LE PAI-1 EST UN INHIBITEUR COMPETITIF DE LA LIAISON DU T-PA A LA FIBRINE. EN REVANCHE, LE T-PA LIE A LA FIBRINE EST PROTEGE D'UNE INACTIVATION PAR LE PAI-1; L'EFFET INHIBITEUR DU PAI-1 EST DONC LIMITE AU PLASMA. NOUS AVONS EGALEMENT MONTRE QUE L'AFFINITE DU T-PA POUR LA FIBRINE EST DU MEME ORDRE DE GRANDEUR QUE L'AFFINITE DU T-PA POUR LE PAI-1. DANS CES CONDITIONS, LA LIAISON DU T-PA A LA FIBRINE ET L'ACTIVITE FIBRINOLYTIQUE QUI EN RESULTE DEPEND DU RAPPORT ENTRE LA CONCENTRATION DE PAI-1 ET LA QUANTITE DE FIBRINE GENEREE DANS L'ESPACE INTRAVASCULAIRE. L'ENSEMBLE DE CES RESULTATS NOUS A PERMIS D'ETABLIR UN SCHEMA DU MECANISME DE REGULATION DE L'ACTIVITE DU T-PA PAR LE PAI-1 A L'INTERFACE FIBRINE/PLASMA