Les bases expérimentales d'une approche nouvelle de la thérapeutique antithrombotique par stimulation pharmacologique de la thromborésistance endothéliale / Pierre-Henri Rolland ; sous la direction de R. Rosset

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1990

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Rosset, Roland (19..-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Université Aix-Marseille II (1969-2011) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Les bases expérimentales d'une approche nouvelle de la thérapeutique antithrombotique par stimulation pharmacologique de la thromborésistance endothéliale / Pierre-Henri Rolland ; sous la direction de R. Rosset / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 1990

Résumé / Abstract : LES BASES EXPERIMENTALES D'UNE NOUVELLE VOIE D'APPROCHE DES THERAPEUTIQUES ANTITHROMBOTIQUES SONT PROPOSEES. L'HYPOTHESE INITIALE EST QUE LA STIMULATION (OU LA RESTAURATION) DES PROPRIETES DE THROMBORESISTANCE DE LA PAROI ARTERIELLE DOIT PREVENIR L'APPARITION DES THROMBOSES OU EN LIMITER LE DEVELOPPEMENT. UNE PREMIERE TENTATIVE A ETE EFFECTUEE DANS LE CADRE DU METABOLISME HEMATO-VASCULAIRE DE L'ACIDE ARACHIDONIQUE VIA LA STIMULATION DE LA PRODUCTION DE PROSTACYCLINE. LES RESULTATS OBTENUS NE JUSTIFIENT PAS D'UNE UTILISATION THERAPEUTIQUE. UN MODELE EXPERIMENTAL D'ETUDES SPECTROSCOPIQUES DES INTERACTIONS CELLULES ENDOTHELIALES-PLAQUETTES-PLASMA A ETE DEVELOPPE POUR EVALUER LA THROMBORESISTANCE ENDOTHELIALE EX-VIVO OU IN-VITRO EN CULTURE DE CELLULES NORMALES OU ATHEROSCLEREUSES. LA THROMBORESISTANCE DES CELLULES ENDOTHELIALES EST PHARMACOLOGIQUEMENT STIMULABLE PAR DES MEDICAMENTS ANTIANGOREUX (ISOSORBIDE NITRATES, SYDNONIMINES SUBSTITUEES) SELON DES MODALITES BIEN PRECISES. CETTE STIMULATION EST OBSERVEE IN-VITRO EN CULTURE DE CELLULES ET IN-VIVO CHEZ L'ANIMAL. ELLE S'ACCOMPAGNE D'UN CHANGEMENT DE SENSIBILITE PHARMACOLOGIQUE DES CELLULES. LES CHANGEMENTS DANS L'EXPRESSION DE LA THROMBORESISTANCE CORRESPONDENT A UNE SECRETION ACTIVE DE COMPOSES TRES PROCHES DE L'OXYDE NITRIQUE. L'ATHEROGENESE EST CARACTERISEE PAR UNE DEFICIENCE DE LA THROMBORESISTANCE RELIEE A UNE DEFICIENCE DANS LA CAPACITE DES CES A UTILISER LE SUBSTRAT L-ARGININE POUR PRODUIRE L'OXYDE NITRIQUE. CES RESULTATS PERMETTENT D'ENVISAGER POSITIVEMENT UNE NOUVELLE THERAPEUTIQUE