Date : 1992
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1992
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : LES -CARBOLINES, COMME LA METHYL -CARBOLINE-3-CARBOXYLATE OU -CCM, SE LIENT AU RECEPTEUR DES BENZODIAZEPINES DANS LE CERVEAU, MAIS ONT DES EFFETS COMPLETEMENT OPPOSES A CEUX DES BENZODIAZEPINES: LA -CCM EST CONVULSIVANTE A FORTES DOSES, ANXIOGENE A DOSES MOYENNES ET FACILITATRICE DE L'APPRENTISSAGE A DOSES FAIBLES. EN PREMIER LIEU, NOUS AVONS TESTE LA -CCM SUR DIX LIGNEES DE SOURIS CONSANGUINES POUR EVALUER SI DES DIFFERENCES DE REACTIVITE ENTRE CES LIGNEES SONT OBSERVEES. CE TRAVAIL A MONTRE DES DIFFERENCES SIGNIFICATIVES DE REACTIVITE ENTRE LES DIX LIGNEES ET PERMET DE SUPPOSER FORTEMENT A UN EFFET GENETIQUE DANS LA SENSIBILITE A LA -CCM. EN SECOND LIEU, NOUS AVONS TESTE 32 LIGNEES DE SOURIS CONGENIQUES RECOMBINANTES CONSANGUINES, QUI SONT DES LIGNEES DONT LE GENOME EST ISSU MAJORITAIREMENT D'UNE LIGNEE CONSANGUINE CLASSIQUE (99%) MAIS PORTANT UNE FAIBLE FRACTION DE GENOME D'UNE AUTRE LIGNEE CONSANGUINE CLASSIQUE (1%). LES RESULTATS MONTRENT QUE DEUX TIERS DES LIGNEES SE COMPORTENT STATISTIQUEMENT COMME LA LIGNEE PARENTALE MAJORITAIRE. CE RESULTAT NOUS PERMET D'ESTIMER QU'ON NE PEUT CONCEVOIR UN NOMBRE MINIMAL DE GENES IMPLIQUES INFERIEUR A 13, DANS LA REACTIVITE A LA -CCM. DES CROISEMENTS ADAPTES ENTRE CERTAINES DE CES LIGNEES DENOTENT CLAIREMENT QUE LE MECANISME GENETIQUE SOUS-TENDANT A LA REACTIVITE A LA -CCM EST PLUS UN EFFET EPISTATIQUE DE NOMBREUX GENES QU'UN EFFET ADDITIF DE TOUS CES GENES. EN TROISIEME LIEU, NOUS AVONS TESTE DES LIGNEES PORTEUSES DE MUTATIONS DONT L'EFFET EST REPERABLE A L'IL NU. LES RESULTATS ONT PERMIS D'IDENTIFIER QUATRE GENES QUI INTERVIENNENT DANS LA SENSIBILITE A LA -CCM, DONT PARTICULIEREMENT DEUX: UN GENE LOCALISE SUR LE CHROMOSOME 4 APPELE BIS-1 ET UN GENE LOCALISE SUR LE CHROMOSOME 13 APPELE BIS-2