Date : 1990
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : La biosynthèse de trois protéines de la voie alterne du complément (facteur H, C3 et facteur B) a été étudiée au cours de l'inflammation, en utilisant plusieurs modèles expérimentaux. Dans un modèle in vivo, les analyses réalisées sur les foies de rats développant une inflammation (induite par l'injection sous-cutanée d'essence de térébenthine) ont indiqué une augmentation des niveaux hépatiques des ARNm spécifiques des trois protéines, révélant ainsi une régulation pré-traductionnelle de leur synthèse. Afin d'éclaircir le rôle du TNF-alpha au niveau de cette synthèse du complément, des rats ont reçu une injection sous-cutanée de cette interleukine. L'analyse des ARNm hépatiques des trois protéines et de leurs niveaux sériques, après cette administration de TNF-alpha, montre une augmentation au niveau pré-traductionnel de la biosynthèse du C3 et du facteur B, alors que la biosynthèse du facteur H n'est pas affectée. Les études menées in vitro sur des cultures primaires d'hépatocytes de rat indiquent que le TNF-alpha n'agit pas directement sur les hépatocytes pour augmenter la biosynthèse du C3, mais plutôt par l'intermédiaire d'autres interleukines (IL-1, IL-6). Dans un autre modèle in vitro, nous nous sommes intéressés à la sécrétion des trois protéines par les cellules endothéliales humaines en culture. Ces dernières synthétisent et sécrètent constitutivement les trois protéines étudiées. L'IL-1 stimule la sécrétion du C3 et du facteur B et inhibe celle du facteur H. La dexaméthasone, un glucocorticoïde de synthèse, module de façon opposée ces sécrétions: la biosynthèse du C3 et du facteur B est diminuée, contrairement à celle du facteur H qui est stimulée. Le rôle d'une telle régulation différentielle de la sécrétion des protéines d'activation ou de régulation de la cascade du complément par les cellules endothéliales est discuté