Date : 1989
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1989
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : Une méthode générale de synthèse des sels de pyridinium N-substitués par différents auxiliaires chiraux, une application de la réaction de Zincke, à partir des amines primaires chirales correspondantes, est décrite.Par réduction au borohydrure de sodium en milieu alcalin, ces sels de pyridinium conduisent aux dihydro-1,2 pyridines correspondantes dont les réactions de cycloaddition avec l'acrylate de méthyle ont été étudiées. Des composés azabicyclo[2.2.2]octane (isoquinuclidines), dont la configuration absolue a été établie, sont obtenus avec des e.d. de 20 à 33% et une bonne pureté optique.La réduction des sels de pyridinium dérivés des aminoalcools tel que la (R)-phénylglycinol dans les mêmes conditions conduit aux intermédiaires de type oxazolidine équivalent stable d'un sel de dihydro-2,5 pyridinium. L'alkylation stéréosélective de ces derniers par les réactifs de Grignard, suivie de l'élimination de l’auxiliaire donne accès aux alkyl-2 tétrahydro-1,2,3,6 pyridines optiquement active.L'intérêt de cette méthode générale pour l'élaboration des squelettes pipéridiniques, est illustré par la synthèse de la (R)-(+)-anatabine ainsi que la (S)-(+)coniine.
Résumé / Abstract : The reaction of chiral primary amines with 2,4-dinitro phenyl pyridinium chloride, according to Zincke's procedure, leads to chiral pyridinium salts which can be reduced with NaBH4 in an alkaline medium to the corresponding 1,2-dihydropyridines bearing the chiral substituent on the nitrogen.Cycloaddition reactions of these dihydropyridines with methyl acrylate give isoquinuclidines in 20-33% d.e. Absolute configuration of optically pure isoquinuclidines separated from this diastereoisomeric mixture is established.On the other hand, reduction of pyridinium salts derived from amino alcohols such as (R)-phenyl glycinol in the same conditions leads to new oxazolidine-type intermediates which can be considered as 2,5-dihydropyridinium salt equivalents. Stereoselective alkylation followed by removal of the chiral auxilliary provides a simple access to enantio merically pure 2-alkyl 1,2,3,6-tetrahydropyridines.The usefulness of this methodology for the construction of optically pure piperidine derivatives is illustrated by the synthesis of (R)-(+)-anatabine and (S)-(+)-coniine.