Date : 1997
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1997
Format : 177 P.
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : L'-AMYLASE PANCREATIQUE DE PORC EST UNE ENDO-AMYLASE QUI CATALYSE L'HYDROLYSE DES LIAISONS -(1,4) DE L'AMIDON ET DES COMPOSES GLUCIDIQUES APPORTES PAR L'ALIMENTATION. DIFFERENTS TYPES D'INHIBITEURS D'-AMYLASE ONT ETE ETUDIES : DES ANALOGUES DE SUBSTRAT COMME L'ACARBOSE, AINSI QUE DE NOMBREUX INHIBITEURS PROTEIQUES, CARACTERISES DANS LES MICRO-ORGANISMES ET LES PLANTES. LA STRUCTURE TRIDIMENSIONNELLE DU COMPLEXE ENTRE L'ISOFORME II DE L'-AMYLASE PANCREATIQUE DE PORC (PPAII) ET L'ACARBOSE A ETE DETERMINEE A LA RESOLUTION DE 2,3A. DANS CE COMPLEXE, SIX SOUS-SITES CONTIGUS DANS LE SILLON CATALYTIQUE DE L'ENZYME SONT OCCUPES PAR LE LIGAND PSEUDOSACCHARIDIQUE, CONFIRMANT L'HYPOTHESE SELON LAQUELLE PPAII SERAIT CAPABLE DE MODIFIER CET INHIBITEUR (PROBABLEMENT PAR DES REACTIONS DE TRANSGLYCOSYLATION). UN CYCLE DE GLUCOSE A EGALEMENT ETE MIS EN EVIDENCE A LA SURFACE DE LA MOLECULE D'ENZYME, A L'INTERFACE DE DEUX MOLECULES RELIEES PAR SYMETRIE CRISTALLOGRAPHIQUE. NOUS AVONS ENSUITE ENTREPRIS L'ETUDE D'UN COMPLEXE ENTRE PPAII ET UN INHIBITEUR PROTEIQUE ISSU DU GRAIN DE HARICOT : -AI. CET INHIBITEUR, DE TYPE LECTIN-LIKE, PARTICIPE AUX MECANISMES DE DEFENSE DE LA PLANTE EN INHIBANT LES -AMYLASES DIGESTIVES DES PREDATEURS. LE COMPLEXE PPAII/-AI1 A ETE CRISTALLISE ET LA STRUCTURE AFFINEE A 1.85A DE RESOLUTION. L'ANALYSE DE CETTE STRUCTURE REVELE QUE L'INHIBITEUR FONCTIONNEL EST DIMERIQUE, ET QUE CHAQUE MONOMERE INTERAGIT AVEC UNE MOLECULE D'ENZYME. L'INHIBITEUR SE FIXE AU SITE ACTIF DE L'ENZYME PAR L'INTERMEDIAIRE DE DEUX BOUCLES EMERGEANT DE SA STRUCTURE EN TONNEAU . LA FORMATION DE CE COMPLEXE DONNE LIEU A DE NOMBREUSES INTERACTIONS ENTRE L'INHIBITEUR ET DES RESIDUS TRES CONSERVES DANS LES -AMYLASES. UNE SURFACE TOTALE DE 3050 A#2 EST IMPLIQUEE DANS L'INTERACTION ENTRE LES DEUX PROTEINES ET LA FIXATION DE L'INHIBITEUR SUR L'ENZYME ENTRAINE UNE REORGANISATION DES BOUCLES DE SURFACE DE PPAII. CE TRAVAIL CONTRIBUE A LA COMPREHENSION DES MECANISMES D'INHIBITION DES -AMYLASES QUI EST IMPORTANTE POUR LE DEVELOPPEMENT DE TRAITEMENTS CONTRE CERTAINS DESORDRES METABOLIQUES ET POUR LA PROTECTION DES CULTURES.